越来越多的证据表明肠道细菌在神经退行性疾病(包括阿尔茨海默病)的发病机制中有着很重要的作用，其中幽门螺杆菌感染是人类最常见的慢性感染之一，目前我国人群中的感染率仍达40%~50%。幽门螺杆菌感染已被多次报道与患阿尔茨海默病的风险增加有关，但是幽门螺杆菌和阿尔茨海默病之间相互作用的机制仍不明确。

  近日，一篇发表在国际杂志Journal of Extracellular Vesicles上题为“Helicobacter pylori-derived outer membrane vesicles contribute to Alzheimer's disease pathogenesis via C3-C3aR signalling”的研究报告中，来自比利时弗拉芒生物技术研究所炎症研究中心(VIB-IRC)的研究人员首次报道了源自幽门螺杆菌的外膜囊泡(OMVs)在促进阿尔茨海默病病理方面的作用及其分子作用机制。

  在这项工作中，研究者首先利用Cre 加载的外膜囊泡灌胃到TdTomato报告小鼠来分析了幽门螺杆菌外膜囊泡的生物分布，结合荧光共染确定了星形胶质细胞是大脑主要摄取幽门螺杆菌外膜囊泡的细胞类型。研究同时发现幽门螺杆菌外膜囊泡会加速淀粉样蛋白(Aβ)的沉积(阿尔茨海默病病理的主要特征之一)，并且这可能与小胶质细胞的淀粉样蛋白清理能力下降有关。

  进一步研究发现，大脑补体通路即C3-C3aR信号通路在外膜囊泡干预中被激活。通过拮抗剂封闭C3aR发现能在一定程度上阻止幽门螺杆菌外膜囊泡导致的大脑病理特征(包括胶质细胞活化与神经元功能损伤)。此外，封闭C3-C3aR通路确实也能在一定程度上降低幽门螺杆菌外膜囊泡导致的Aβ沉积加剧和记忆功能损伤。

  此研究从多方面研究了幽门螺杆菌衍生的外膜囊泡对神经胶质细胞和神经元的生理功能的影响，并可能因此导致阿尔茨海默病病理学恶化。他们进一步确定C3-C3aR 信号是幽门螺杆菌外膜囊泡对大脑功能影响的重要的调节因子。C3aR的药理学抑制可防止幽门螺杆菌外膜囊泡诱导的神经胶质细胞激活、突触损伤和神经元丢失，从而挽救阿尔茨海默病病理和记忆功能。这些发现不仅提供了支持阿尔茨海默病发病机制背后的感染假说的新见解，而且还将细菌外膜囊泡确定为肠-脑轴中的重要参与者。

  参考文献：Xie, J., Cools, L., Van Imschoot, G., Van Wonterghem, E., Pauwels, M. J., Vlaeminck, I., De Witte, C., Andaloussi, S. E. L., Wierda, K., De Groef, L., Haesebrouck, F., Van Hoecke, L., & Vandenbroucke, R. E. (2023). Helicobacter pylori-derived outer membrane vesicles contribute to Alzheimer's disease pathogenesis via C3-C3aR signalling. Journal of Extracellular Vesicles, 12, e12306. https://doi.org/10.1002/jev2.12306