近日，一篇发表在国际杂志The American Journal of Clinical Nutrition上题为“Could Alzheimer's disease be a maladaptation of an evolutionary survival pathway mediated by intracerebral fructose and uric acid metabolism?”的研究报告中，来自科罗拉多大学安舒茨医学中心等机构的科学家们通过研究发现，由大脑中果糖产生并推动的一种古老的人类觅食本能或许有望帮助开发治疗人类阿尔兹海默病的新型疗法。文章中，研究人员或为治疗一种人类致死性疾病提供了新型策略，而该疾病的主要特征是特殊蛋白质会在大脑中发生异常积累并慢慢侵蚀机体的记忆和认知功能。

  研究者Richard Johnson博士说道，我们提出了阿尔兹海默病由饮食所驱动的案例，我们认为，阿尔兹海默病的发生是动物和我们遥远的自选在资源匮乏时期所使用的一种进化生存途径的有害适应的结果。维持生命的一个基本原则就是确保足够的食物、水和氧气，为此许多研究人员都重点关注了机体对缺氧和饥饿的急性生存反应，然而，大自然已经开发出了一种聪明的策略在危机实际发生之前来保护动物机体。

  当遭受饥饿威胁时，早期的人类会衍生出一种生存反应从而促进其觅食，然而，只有在大脑的多个部分的新陈代谢受到抑制时，这种觅食行为才会变得有效;觅食需要专注、快速评估、冲动、探索行为和冒险，通过阻断任何障碍，比如近期的记忆和对时间的关注，这种能力或许就能得到增强，而一种名为果糖的糖类则有助于抑制这种中枢的活性，从而使得机体更多的注意力都集中在食物的获取上。

  实际上，研究者发现，机体整个觅食反应都是由果糖的代谢所驱动的，无论其是被摄入体内或者在体内产生，而代谢果糖及其副产物(细胞内的尿酸)对于人类和动物的生存都至关重要。

  研究人员指出，果糖能减少流向大脑中参与自我控制的大脑皮层、海马体和下丘脑中的血流量，而同时，与食物奖励相关的视觉皮层周围的血流量就会增加，所有这些都会刺激机体的觅食反应。

  图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36774227/

  研究者Johnson表示，我们相信，最初这些区域中的果糖依赖性的脑代谢减少或许是可逆的，且对机体是有益的;但反复的果糖代谢所驱动的脑代谢的慢性和持续性减少或许就会导致进行性的大脑萎缩以及神经元的损失，且会具有所有的阿尔兹海默病特征。研究者推测，这种生存反应，也就是所谓的“生存开关”能帮助古代人类度过资源匮乏时期，如今在相对丰饶的时期却停留在“开启”位置，这就会导致机体对高脂肪、高糖和高盐食物的摄入过量，从而使得机体果糖产生过量。

  研究者表示，大脑中所产生的果糖会导致炎症发生并最终引起阿尔兹海默病，给予果糖的动物会表现出记忆力减退，丧失走迷宫的能力以及表现出神经元的炎症。有些研究则发现，如果在实验室中让大鼠长时间摄入足量的果糖，其就会早大脑中出现tau蛋白以及β淀粉样蛋白，而这些蛋白质与阿尔兹海默病患者大脑中出现的蛋白相同，而且研究人员还能在阿尔兹海默病患者的大脑中发现高水平的果糖，一些阿尔兹海默病患者表现出流浪的倾向或许是古代人群觅食反应的遗迹;因此，后期研究人员还需要进行更多研究来阐明果糖和尿酸在阿尔兹海默病患者机体代谢中所扮演的关键角色。

  最后研究者表示，我们建议应该进行膳食和药物测试来减少机体对果糖的暴露或阻断机体果糖的代谢，从而确定是否其在预防、管理或治疗人类阿尔兹海默病中能带来潜在的益处。

  原始出处：Richard J Johnson, Dean R Tolan, Dale Bredesen, et al. Could Alzheimer's disease be a maladaptation of an evolutionary survival pathway mediated by intracerebral fructose and uric acid metabolism?, The American Journal of Clinical Nutrition (2023). DOI:10.1016/j.ajcnut.2023.01.002