2023年1月发表在《Cancers》上的《Hepatitis Virus and Hepatocellular Carcinoma: Recent Advances》[1]一文主要讨论肝炎病毒诱导肝细胞癌(HCC)机制、肝炎病毒感染(HEV)和HCC之间的潜在关系，以及基于这些机制发现HCC的新诊断和治疗方法。

  HCC是最常见的肝癌形式，约占所有病例的90%，是第五大常见癌症，也是癌症死亡的第二大常见原因[2]。HCC的主要危险因素包括肝硬化、慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染、丙型肝炎病毒(HCV)感染、乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒(HDV)感染等。本文重点介绍HBV、HCV和HDV这三种病毒的共同感染机制，并从这些分子机制探讨其潜在的诊断和治疗价值。

  1. HBV、HCV和HDV三种病毒间常见的感染机制

  (1)慢性病毒感染引起的持续性肝炎和免疫介导的氧化应激损伤;

  (2)病毒蛋白诱导的细胞内氧化应激损伤;

  (3)病毒蛋白对细胞信号通路的异常调控。

  2. HBV、HCV、HDV感染图示

图1 感染性肝细胞癌的发病机制

  如图所示，HBV、HCV和HDV主要通过慢性病毒性肝炎介导慢性炎症和持续免疫反应，导致肝纤维化和肝硬化，诱发体细胞突变，最终导致HCC。此外，HBV感染是一种具有独特致癌机制的主要感染因素，HBV可通过基因整合和表观遗传改变引起癌症相关基因突变，促进HCC的发生。其他与病毒相关的危险因素包括高病毒载量、病毒基因突变和高风险基因型，与环境、宿主相关因素发挥协同作用。

  3. HBV诱导HCC的治疗方法

  图2 HBV诱导的HCC的管理和治疗

  (a) HCC前的主要措施是积极接种乙肝疫苗，持续检测肝纤维化进展。对于慢性HBV感染患者，应积极进行抗病毒治疗，防止病毒性肝炎的进一步发展。其中，慢性HBV感染是指HBV检测呈阳性，病程半年以上或发病日期不明确，临床表现为慢性肝炎;

  (b) HCC的治疗包括手术治疗和非手术治疗。手术包括肝切除和肝移植。非手术方法包括射频局部消融、化疗和放疗;

  (c) 全身治疗，包括免疫检查点抑制剂(ICIs)、酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)、单克隆抗体(McAbs)等靶向分子药物，可以更好地实现个体化治疗，特别是提高晚期患者的生存率。

  总而言之，不断探索HBV相关性HCC的发病机制，对于丰富治疗方法、应对肿瘤抵抗至关重要。

  4. 总结

  文章指出以HBV为代表的肝炎病毒仍在HCC的发展中起着重要作用，其感染人群多，致病机制复杂，严重威胁着人们的健康。文章通过总结近年来关于HBV与HCC之间关系的研究，为优化其相关的治疗方法等研究提供启示和参考。文章还提到靶向治疗和多系统联合治疗是未来HCC的重要治疗模式，需要对不同地区不同人群的发病机制和感染因素进行更深入、更全面的研究，以及突破目前文章一定的局限性，补充HCC与HBV诊断和治疗领域研究的空缺，继续探讨HEV与HCC之间的潜在关系。

  参考文献：

  [1] Shen C, Jiang X, Li M, Luo Y. Hepatitis Virus and Hepatocellular Carcinoma: Recent Advances. Cancers. 2023 Jan;15(2):533. DOI: 10.3390/cancers15020533.

  [2] Dhanasekaran, R.; Nault, J.-C.; Roberts, L.R.; Zucman-Rossi, J. Genomic Medicine and Implications for Hepatocellular Carcinoma Prevention and Therapy . Gastroenterology 2019, 156, 492–509.