在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染期间，肝纤维化是一种由病毒引起的肝损伤引起的严重病理状况。肝星状细胞(HSCs)的活化是肝纤维化发生和发展的核心。尽管越来越多的证据表明HBV直接刺激HSC活化，但病毒是否在HSC中感染和复制仍存在争议。

  炎症是慢性乙型肝炎病毒感染的明显特征之一，并且已经证明持续性炎症在触发和维持肝纤维化方面具有主要作用。2023年4月发表在《Cell Communication and Signaling》上的《Insights into the impact of hepatitis B virus on hepatic stellate cell activation》[1]这篇文章综述了HBV的作用以及参与HSC激活的相关分子机制的最新研究结果。

  在HBV慢性损伤的肝组织中，肝细胞分泌多种细胞因子、趋化因子和可溶性炎症调节剂，包括转化生长因子β(TGF-β)和血小板源生长因子(PDGF)，以诱导HSC活化。HBV感染的细胞分泌的外泌体携带微小RNA(miRNA)、蛋白质和其他成分参与炎症反应。其中特异性miRNA可以转运到HSC中，使其增敏。综合各方面研究，总结出了可溶性炎症相关因子对HBV诱导的肝纤维化的调节作用及其潜在的分子机制(图1)。

  图1 与肝细胞分泌(由HBV介导)的可溶性分子和以旁分泌方式激活HSC的病毒抗原相关的分子机制

  (旁分泌：由于某些内分泌细胞与相邻细胞间存在着某种特殊的紧密连接，内分泌细胞分泌的激素不能直接进入血液循环，只能通过弥漫作用于邻近细胞，从而在激素的产生部位局部发挥作用，这种传递激素的分泌方式叫旁分泌。)

  在HBV感染过程中，病毒引起的细胞损伤可引起肝实质细胞释放炎症相关的细胞因子和趋化因子，促进各种炎症细胞的聚集和活化，进一步与HSC通讯，增强HSC的转化，诱导肝纤维化的扩大。因此，肝脏中单核细胞、巨噬细胞、T细胞和NK细胞的聚集和激活是慢性HBV感染的一个显著特征(图2)。这些炎症细胞在维持局部持续炎症状态中起主要作用，通过不同免疫细胞、细胞因子和信号通路之间的相互作用导致肝纤维化，从而讨论不同炎症细胞对HBV介导HSC活化的影响。

  图2 不同免疫细胞(包括单核细胞、巨噬细胞、Th17细胞、NK细胞和NKT细胞)的相关分子机制参与HBV感染期间HSC活化的调节

  综上所述，由HBV感染引起的多种炎症细胞因子、趋化因子和信号通路参与调节肝纤维化的发展，HBV相关肝细胞以旁分泌方式调节HSC活化已得到很好的证实。多种可溶性炎症调节剂，包括TGF-β和外泌体等，可由HBV阳性肝细胞产生和分泌，参与HSC活化。此外，免疫微环境在HBV介导的肝纤维化进展中起着至关重要的作用，多种类型的炎症细胞，包括单核细胞、巨噬细胞、Th17细胞、NK细胞、NKT细胞参与了病毒介导的肝纤维化的调节，有利于针对病毒调控炎症细胞做进一步的研究，以探索治疗这种疾病的机会。

  参考文献：

  [1] You H, Wang X, Ma L, et al. Insights into the impact of hepatitis B virus on hepatic stellate cell activation. Cell Commun Signal. 2023;21(1):70. Published 2023 Apr 11. doi:10.1186/s12964-023-01091-7