卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)与卡波西肉瘤(KS)和其他恶性肿瘤的发病机制有关。人们认为KS的细胞起源是间充质干细胞(MSCs)或内皮细胞。

  5月24日，中山大学研究人员在《Science：Advances》上发表了名为“Neuropilin 1 is an entry receptor for KSHV infection of mesenchymal stem cell through TGFBR1/2-mediated macropinocytosis”的文章，研究人员发现多种恶性肿瘤的治疗新策略。

  卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是一种包膜双链DNA病毒，与多种人类恶性肿瘤相关，卡波西肉瘤(KS)是一种多病灶、隆恶性肿瘤，发病机制复杂。随着越来越多的证据被挖掘出来，这一假说逐渐得到认可，并形成了相对完善的观点。

  纺锤形KS细胞的起源最初被认为是内皮细胞谱系。然而，纺锤形细胞的异质性导致了KS可能起源于间充质干细胞(MSCs)或血管细胞前体的假设。间充质干细胞是一组具有多种分化能力的多能干细胞。

  支持MSCs感染KSHV的最初证据是，原代MSCs在培养过程中容易受到无细胞和细胞相关KSHV的感染。MSCs对KSHV感染的脆弱性进一步被报告证实，不同来源的人类MSCs允许持续的KSHV感染。研究表明MSCs可能是口腔KSHV感染的主要靶点，KSHV感染的MSCs可能是KS肿瘤细胞的前体。然而，KSHV如何感染间充质干细胞仍不清楚。

  KSHV感染是一个复杂的多步骤过程，涉及多种病毒糖蛋白与宿主受体的相互作用。除了间充质干细胞外，KSHV在不同靶细胞中的感染已被深入研究，并确定了介导KSHV进入这些细胞的受体。虽然MSCs对KSHV感染非常敏感，但KSHV如何进入MSCs尚未探索。在这项研究中，研究人员发现NRP1(一种神经纤维蛋白)是KSHV感染的关键进入受体，并表明NRP1利用转化生长因子-β受体1/2型(TGFBR1/2)转导的信号传导促进巨噬细胞增生，以支持KSHV进入MSCs。

  为鉴定MSCs感染KSHV的潜在受体，采用了先前报道的筛选策略(图1A)。首先，研究人员比较了原代MSCs和BJAB细胞系的RNA测序(RNA-seq)数据，筛选出了2453个在MSCs中高表达而在BJAB中低表达的差异表达基因。

  之所以选择这些细胞系和肿瘤样本，是因为MSCs对KSHV敏感，而KS可能来自MSCs，而BJAB细胞在培养条件下对无细胞KSHV感染具有抗性。然后从这三组deg中鉴定了膜蛋白基因，并获得了它们之间共享的70个基因(图1、B和C)。为进一步缩小受体候选范围，这70个基因被输入到KOBAS 3.0中，对与“病毒”相关的项目进行富集分析，总共产生了21个受体候选(图1D)。

  研究人员发现NRP1通过激活TGFBR1/2信号通路促进卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)进入间充质干细胞(MSCs)，确定了感染KSHV的主要受体，这将有助于更好地理解KSHV感染的过程，为设计有效的治疗策略来治疗KSHV感染及相关疾病铺平道路，并制定多种治疗恶性肿瘤的策略。

  参考资料：

  https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg1778