急性肾损伤是一种复杂的全身性疾病，也是危重病患者的常见并发症。目前的研究表明，AKI使慢性肾脏疾病(CKD)的风险增加近8-10倍，使其成为CKD发病的主要风险因素。血清肌酐(Scr)是评估肾功能最常用的指标，但观察到的Scr变化滞后。

  此外，Scr水平不能作为区分实质损害和功能损害的功能指标，它们容易受到体重、循环容量和药物等因素的影响。因此，除了阐明AKI肾脏关键部位的损伤机制外，还迫切需要识别不同节段早期损伤的生物标记物，以帮助预防肾脏损伤，阻止进展为CKD。

  近日，来自福建医科大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“Single-cell sequencing reveals homogeneity and heterogeneity of the cytopathological mechanisms in different etiology-induced AKI”的文章，该研究为了解AKI的发病机制和单细胞分辨率的AKI进展的早期干预提供了有效的资源。

  不同病因所致急性肾损伤(AKI)细胞病理机制的同质性和异质性知之甚少。在这里，我们对五种常见的AKI病因(CPCisplatin、IRI-再灌注损伤、UUO-单侧输尿管梗阻、FA-叶酸和草酸钠)的小鼠肾脏进行了单细胞测序(ScRNA)。

  研究者构建了一个有效的多模型AKI scRNA图谱，包含20种细胞类型和80,689个高质量细胞。结果提示，与IRI和CP-AKI相比，FA-和SO-AKI表现出更类似于UUO-AKI的损伤特征，这可能是由于微小的晶体引起的肾内梗阻所致。

  通过scRNA图谱鉴定了7种不同功能的近端小管细胞(PTC)亚型，发现在不同的AKI模型中，适应性不良的PTC和经典的Havcr1 PTC而不是新的Krt20 PTC影响促炎和促纤维化水平。细胞死亡和细胞骨架重塑事件是PTC中普遍存在的损伤模式。

  此外，研究者发现在PTCs中，程序性细胞死亡占主导地位，而在剩余的肾小管中，凋亡和自噬占主导地位。研究者还确定S100a6是一个新的AKI-内皮损伤生物标志物。此外，动态主动免疫(尤其是Arg1-Macro_2细胞)与实质细胞的相互作用是AKI的重要特征。

  从健康的PTCs到受损的PTCs的转录轨迹和蛋白质组学分析显示，AKI-PTCs中存在广泛的细胞骨架重构事件

  总之，到目前为止，本研究提供了一个非常全面的多模型AKI的单细胞图谱，这将为未来研究AKI的内在机制和治疗靶点提供宝贵和重要的资源，并有助于未来深入了解每种细胞类型的潜在调控机制。

  参考文献

  Zhimin Chen et al. Single-cell sequencing reveals homogeneity and heterogeneity of the cytopathological mechanisms in different etiology-induced AKI. Cell Death Dis. 2023 May 11;14(5):318. doi: 10.1038/s41419-023-05830-z.