6月1日，北京大学第三医院郭红艳/李默团队在《Cell Heliyon》上发表了名为“Profiling the metabolome of uterine fluid for early detection of ovarian cancer”的文章，研究人员揭示了妇科患者子宫液的代谢特征，而且为卵巢癌的早期诊断建立了一种无创方法。

  卵巢癌已成为妇科恶性肿瘤死亡的主要原因，全世界每年新发病例超过30万例。上皮性OC (EOC)是该疾病最常见的类型，占OC人群的90%，被认为是侵袭性最强的肿瘤之一。然而大多数EOC患者被诊断为晚期，导致5年生存率不到30%。卵巢癌的延迟诊断通常归因于肿瘤形成的隐匿性和缺乏有效的早期检测方法。癌症抗原125和人附睾蛋白4 血液检测已被用作卵巢癌的检测方法，此外，卵巢癌风险算法和卵巢癌风险算法也被用于评估卵巢癌的风险，但这些检测由于其有限的敏感性和特异性而不能满足早期诊断的需求。

  英国卵巢癌筛查合作试验(UKCTOCS)是迄今为止最大的卵巢癌筛查试验，其最新发现表明使用循环肿瘤DNA和外泌体等液体活检的最新进展提高了治疗效果。然而这些方法受到流通物质量少、缺乏深入验证和稳定质量控制的阻碍。因此，迫切需要探索准确和实用的策略来早期发现卵巢癌。

  与全身循环的血液相比，子宫液(一种位于盆腔内的腔内液)可能更有助于了解早发性卵巢囊肿的特征，可能反映邻近器官的状态，受到腹部脏器的干扰最小。此外，卵巢和输卵管的脱落细胞和分泌因子将流入子宫腔，构成液体的组成部分另一方面，为了满足不受控制的增殖需要，癌细胞会发生代谢变化和重编程，在盆腔微环境中攫取更多的营养来源。

  研究收集了2018 - 2022年219例患者的子宫液，包括良性妇科疾病(ovb)患者、早期OC (OVE)患者、晚期OC (OVL)患者和子宫体子宫内膜癌(UCEC)患者。使用非靶向代谢组学方法，在子宫液样本中共检测到1,213种属于多种类型分子的代谢物。值得注意的是，OVE患者可以通过多种分析模式与其他组区分开来。

  因此，研究不仅揭示了卵巢癌患者子宫液的代谢特征，而且为卵巢癌的早期诊断建立了一种敏感、无创的方法。

  研究人员招募了96名妇女作为训练集,另一组123名参与者在2020年9月至2022年7月期间入组作为验证集(图1A)。使用反相液相色谱-质谱(RPLC-MS)和亲水相互作用LC-MS (HILIC-MS)对所有患者的子宫液进行了非靶向代谢组学分析。在RPLC ESI阳性模式和HILIC ESI阳性模式下，有机酸是含量最多的化合物，而脂类是RPLC ESI阴性模式下含量最多的化合物。在这些代谢物中也经常检测到苯类化合物、有机杂环化合物和有机氧化合物(图1B)，显示了四组(OVE, OVL, OVB, UCEC)在训练集中的分布模式(图1C)。具体而言，在所有组中均检测到724种代谢物，而一系列化合物仅在每组中存在(图1E)，提示不同疾病的女性患者在子宫腔微环境中具有不同的代谢特征。

  综上所述，研究人员不仅揭示了卵巢癌患者子宫液的代谢特征，而且为卵巢癌的早期诊断建立了一种敏感、无创方法，在检测卵巢癌方面取得了重大突破。

  参考资料：

  https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00175-1#%2