摘要：邻苯二甲酸酯(PAEs)是一类重要的新兴污染物，越来越多地在环境和人体样本中检测到。然而，目前的毒性研究很少报道PAEs如何影响心血管系统，特别是在肥胖个体中。本研究以饮食性肥胖小鼠和相应的正常小鼠为研究对象，分别口服与环境相关浓度的邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)，观察其心血管风险的关键特征。采用16S rRNA和高分辨率质谱法研究肠道微生物谱和代谢稳态的变化。结果表明，肥胖个体的心血管系统比瘦弱组的小鼠更容易受到DEHP的影响。基于16S rrna的分析和相关分析共同表明，在喂食高脂肪饮食的小鼠中，dehp诱导的肠道微生物重塑以Faecalibaculum属的丰度为代表。利用宏基因组方法，确定了啮齿Faecalibaculum rodentium为排名第一的候选细菌。此外，代谢微数据显示，DEHP暴露改变了花生四烯酸(AA)的肠道代谢稳态，这与不良心血管事件有关。最后，在体外用AA处理鼠粪菌培养物，验证了鼠粪菌对AA代谢的影响。我们的研究结果为DEHP暴露导致肥胖个体心血管损伤提供了新的见解，并表明AA可以作为肠道微生物群的潜在调节剂来预防相关疾病。

  文章框架

  代表图像：

  图4所示。DEHP暴露后花生四烯酸及其代谢物浓度的比较。(A)花生四烯酸、(B-D) COX通路代谢物、(E-I) LOX通路代谢物和(J-K) CYP通路代谢物的浓度。当n = 6时，数据以mean±SD表示

  综上所述，本研究证实了慢性DEHP暴露可导致心率降低、血糖降低和心血管毒性。啮齿鼠调节花生四烯酸代谢物水平。不同途径代谢物水平的变化:(A-B) COX途径，(C) LOX途径，(D-E) CYP途径。黑色列为对照组(AA);橘黄色列，齿龈群与AA。当n = 6时，数据以mean±SD表示。X. Chai等。通过构建基于环境实际浓度的动物暴露模型，研究血脂升高、炎症、纤维化和心功能障碍。肥胖小鼠的心血管系统比正常小鼠更易感染DEHP。此外，整合多组学数据首次揭示了AA肠道微生物谱和代谢稳态的改变在dehp诱导的心血管风险中发挥了关键作用。体外培养实验证实了.啮齿动物与AA代谢。这些发现对了解DEHP暴露如何引起肥胖个体心血管损伤具有重要意义，并表明肠道微生物群的花生四烯酸代谢可能在DEHP诱导的心血管损伤中起重要作用。此外，还需要进一步研究AA代谢与啮齿兽类之间的关系及其在体内的潜在机制。

  全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36878288/