鲍曼不动杆菌的Csu菌毛依赖性生物膜形成和毒力

2024-01-11 00:00:00
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核心提示:我们表明 Csu菌毛的双稳定表达以及聚-N-乙酰氨基葡萄糖的产生调节玻璃表面上山状生物膜斑块的形成,以保护细菌免受粘菌素的杀菌作用。

  鲍曼不动杆菌已成为最常见的广泛耐药医院细菌病原体之一。这种细菌不仅可以在医院环境中长期存活,而且还能够抵抗不利条件。然而,使鲍曼不动杆菌能够应对这些条件并介导其毒力的潜在调控机制知之甚少。在这里,我们表明 Csu菌毛的双稳定表达以及聚-N-乙酰氨基葡萄糖的产生调节玻璃表面上山状生物膜斑块的形成,以保护细菌免受粘菌素的杀菌作用。


  Csu菌毛和聚-N-乙酰氨基葡萄糖的稳定表达有助于在玻璃表面形成致密的成熟生物膜斑块

  聚-N-乙酰氨基葡萄糖(PNAG)是鲍曼不动杆菌疏水生物膜的已知细胞外基质成分,凝集素小麦胚芽凝集素(WGA)选择性地与PNAG结合。生物膜贴片的WGA染色显示,PNAG确实大量存在于生物膜贴片。Csu pili的主要成分CsuA/B和基质成分PNAG有助于在玻璃表面形成疏水性成熟生物膜基质,形成山状斑块。


  Csu菌毛,而不是IV型菌毛,在生物膜斑块的形成中至关重要

  ΔcsuA突变体的生物量和生物膜的平均厚度有所减少,Csu菌毛对于在玻璃表面产生生物膜斑块至关重要。有趣的是,ΔpilA突变体菌株在气液界面处形成了厚厚的薄膜,而ΔcsuA突变体则没有。对ΔpilA突变体的进一步蛋白质印迹和显微镜分析证实,即使在没有PilA的情况下,也存在完整的Csu菌毛。


  实验小鼠模型中Csu菌毛、IV型菌毛和AIS_2337对腹膜内感染全身扩散的影响

  与野生型AB5075菌株相比,pilA 或 csuA/B 转座子插入突变体需要更长的杀伤时间。csuA/B突变体或pilA突变株杀死感染小鼠所需的时间分别为30(+/-2)和27(+/-2)小时。感染18 h后,感染csuA/B或pilA突变体的小鼠血液中中性粒细胞总数显著低于感染野生型菌株的小鼠。此外,感染csuA/B突变体的小鼠在肺、肝和脾脏中的细菌定植减少,但在感染pilA突变体的小鼠中则没有。这些发现表明,菌毛Csu有助于该小鼠模型中感染的毒力和传播。


  参考文献:Ahmad, I., Nadeem, A., Mushtaq, F. et al. Csu pili dependent biofilm formation and virulence of Acinetobacter baumannii. npj Biofilms Microbiomes 9, 101 (2023). https://doi.org/10.1038/s41522-023-00465-6

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