胃肠道肿瘤(GIC)是发病率最高、转移能力最强的恶性肿瘤，对死亡率有显著影响。然而，当今仍缺乏创新和高效的胃肠道癌临床检测方法。

  4月1日，浙江大学蔡秀军/王一帆研究团队在期刊《Molecular Cancer》上发表了题为“Cancer-derived exosomes as novel biomarkers in metastatic gastrointestinal cancer”的重要综述。本文中，研究人员综述了癌源性外泌体(CDEs)在GIC中的最新研究进展和可能的潜在靶点，重点介绍了外泌体促进癌症转移的机制，强调了CDEs作为转移性GIC的生物标志物和治疗的潜在作用。

  根据最新的癌症统计数据，已记录1,918,030例新发病例和609,360例癌症相关死亡(CRDs)。其中，GIC位列第二，但约占癌症相关死亡的28%。结直肠癌(CRC)是最常见的GIC，占所有癌症病例的44%，其次是胰腺癌(PC)，其5年生存率低于11%，是最致命的癌症。此外，全球GIC发病率和死亡率持续上升。转移性癌症占CRDs的90%，转移性GIC具有高度侵袭性和异质性的特点，是恶性GIC患者死亡的主要原因。目前的治疗靶点和诊断标志物仍不能满足GIC治疗目标的临床需求，目前迫切需要具有准确检出率和高质量特异性的新型诊断方法，特别是在转移前PC的病例中。

  随着液体活检技术的不断发展和完善，外泌体作为检测癌症转移的生物标志物直到最近才被重视。最初，研究人员认为外泌体只是运输细胞代谢废物的脂质双分子层。然而，在过去的几十年里，我们对外泌体功能的理解已经大大加深。随着研究的深入，大量研究表明，外泌体对于从癌细胞到邻近基质和免疫细胞的细胞间通讯至关重要，通过介导免疫逃逸、促进转移前小室(PMN)形成、血管生成和上皮间质转化(EMT)来促进肿瘤转移。

  外泌体促进癌症转移的机制

  转移，也称为转移级联，可分为三个不同和重叠的阶段-播散、休眠和定植。外泌体在肿瘤转移的复杂过程中发挥着关键作用：1. 在CDE的帮助下，癌细胞从原发肿瘤中分离。2.CDE可以协助癌细胞通过血流或淋巴管渗透周围或靶组织。3. CDE通过与免疫细胞的相互作用诱导免疫抑制和逃避免疫监视。4. 外泌体携带一束蛋白质、整合素(ITGs)、RNA和DNA改变ECM，重组靶器官结构和血管，招募基质细胞促进靶器官，形成肿瘤友好微环境或PMNs。5. CDE激活EMT增加侵袭能力和促进迁移。

  癌源外泌体作为转移性胃肠道肿瘤的新型生物标志物

  CDES在肠胃癌中的临床应用

  外泌体作为一种生物标志物，在临床上具有广泛的应用前景，因为外泌体可以由各种类型的细胞释放，广泛分布于各种生物体液中，并且外泌体的成分可以反映其来源的生物状态。尤其是，一些外泌体显示出介导癌症恶性行为的可能性。基于这一理论，我们可以利用外泌体的特性，不仅可以监测癌症的恶性行为，还可以将外泌体作为一种治疗癌症的方法。

  在过去几十年里，GIC的检测方法层出不穷，尤其是液体活检凭借其微创、易于获取、实时监测等优势，为GIC转移前检测开辟了新的途径，特别是随着外泌体的提出，液体活检进入黄金时期。外泌体受到广泛关注，重塑了我们对癌症生物学和抗癌策略的认识，为癌症诊断提供了新的生物标志物。目前研究一致表明，CDEs在GIC侵袭和转移的生物发生中发挥着不可或缺的作用。外泌体不仅可以参与EMT、PMN形成和免疫逃逸等癌前过程，还可以通过与待定位点沟通，将蛋白质和核酸输送到远处器官，为GIC转移建立一个合适的微环境。然而，将外泌体作为GIC转移检测的生物标志物面临挑战和机遇并存。

  参考资料：

  https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01948-6#Sec2