近年来，食品、饮料和制药行业越来越多地使用营养性和非营养性甜味剂，以提高适口性。甜味剂可增强甜味，根据是否提供能量，甜味剂可分为营养性或非营养性。营养甜味剂包括膳食糖，如单糖(葡萄糖、果糖等)和二糖(乳糖、蔗糖等)，以及称为糖醇/多元醇的散装甜味剂。非营养性甜味剂也被称为“人造甜味剂”，通过化学合成生产，包括阿斯巴甜、糖精和甜菊糖等。

  糖的摄取导致口腔环境中的酸性环境(pH 4.5-5.5)，从而促进形成口腔生物膜的致龋细菌(变形链球菌、放线菌和乳酸菌)的生长，最终导致口腔疾病的发展。如变形链球菌的葡萄糖基转移酶(glucosyltransferase， Gtf)降解蔗糖产生葡聚糖，从而积累多糖，在发酵代谢过程中产生的有机酸降低了口腔环境的pH值，导致脱矿和龋齿过程(图1A)。而不可发酵的糖，包括散装甜味剂和非营养性甜味剂，不能被口腔微生物发酵，如不能被变形链球菌用作生物膜基质合成的底物。此外，散装甜味剂和非营养性甜味剂都会抑制生物膜和毒力相关的基因表达，产生多糖含量低的非致龋生物膜(图1B)。

  图1 甜味剂对口腔生物膜的调节(A) 通过蔗糖增强口腔生物膜的形成。(B) 抑制散装和非营养性甜味剂对口腔生物膜形成的影响。

  散装和非营养性甜味剂作为膳食糖的替代品越来越受欢迎。随着对散装和非营养性甜味剂的抗生物膜活性的研究越来越多，也开发了各种用于工业的替代制剂。解决方案包括将散装甜味剂或非营养性甜味剂与抗菌剂和制剂相结合，可以增强对微生物病原体的抗生物膜活性。此外，由于大多数营养性和非营养性甜味剂都含有羟基，羟基可作为良好的还原剂和封端剂，未来发展中可利用这些甜味剂作为还原剂和封端剂来生产纳米颗粒，以扩大其对口服和非口服生物膜形成微生物病原体的抗生物膜作用。

  [1]Jeong GJ, Khan F, Tabassum N, Kim YM. Alteration of oral microbial biofilms by sweeteners. Biofilm. 2023 Dec 13;7:100171. doi: 10.1016/j.bioflm.2023.100171. PMID: 38197082; PMCID: PMC10772577.