浅谈流感疫苗生产的成本控制

2022-11-02 00:00:00
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核心提示:快速高效生产高质量疫苗是近些年医药生产的一项重要任务。在过去的几十年中,研究者们在工艺优化和培养基开发方面做出了许多努力,例如鉴定、表征和评估各种细胞系,来提高工业细胞生产单克隆抗体、重组蛋白以及病毒衣壳的各种性能。

  快速高效生产高质量疫苗是近些年医药生产的一项重要任务。在过去的几十年中,研究者们在工艺优化和培养基开发方面做出了许多努力,例如鉴定、表征和评估各种细胞系,来提高工业细胞生产单克隆抗体、重组蛋白以及病毒衣壳的各种性能。

  在细胞培养方面,培养基的稳定性和经济性是限制疫苗生产成本的重要方面。在培养基的各种组分中,血清是大规模培养动物细胞中昂贵的消耗品。血清是由血浆去除纤维蛋白而形成的一种复杂混合物,含有细胞生长所需的生长因子、激素、载体蛋白、贴壁因子、微量元素以及其他营养物质,可以有效地促进细胞生长和产物表达。然而,血清的应用也存在许多问题:易受病毒、支原体或其他病原体的污染;批次间质量的不稳定造成产品批次间的质量难以严格控制;大量血清蛋白的存在增加了下游分离纯化的难度,部分蛋白难以通过分离纯化手段彻底去除,影响了产品的最终质量;此外,血清来源困难、价格昂贵,大规模动物细胞培养过程中使用血清将会大大增加生产成本,还有对于胎牛的取血造成的伦理问题争议等等缺陷。在理想情况下,在疫苗生产中,应使用化学定义的培养基,即除了成分明确的必须蛋白质,不需要添加蛋白质或肽的复杂混合物。这不仅可以降低批次间变化的风险,还可以促进产品收获的下游处理。此外,疫苗生产过程可以简化,因为感染可以在没有任何洗涤和培养基交换步骤的情况下完成。

  随着未来几年对大流行和季节性疫苗的需求。除培养基因素之外,还有两个关键参数会影响成本:细胞本身的生长特征(贴壁或悬浮生长)和细胞特异性病毒产量。贴壁细胞的细胞培养过程为工业放大生产带来了独特的问题。额外的成本与使用微载体作为生长表面有关。因此,使细胞适应悬浮液中的生长多年来一直是工艺开发的重点。悬浮细胞系,如中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,婴儿仓鼠肾(BHK)细胞或转化人胚胎肾(HEK293)细胞通常用于生产重组蛋白,单克隆抗体和制造兽医疫苗。对于细胞培养衍生的人流感疫苗生产,构建悬浮细胞系将大大提高与生产效率和生产过程的稳定性、经济性。

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