空气污染是一个严重的环境问题，不仅会影响我们的呼吸系统，还会增加我们患肺癌的风险。但是，空气污染是如何导致肺癌的呢?最近，一项发表在《Nature》杂志上的研究揭示了一个可能的机制。

  近日，英国癌症研究中心、克里克研究所的研究人员在国际顶级期刊《Nature》上发表了一篇题为“Lung adenocarcinoma promotion by air pollutants”的文章，该研究发现，已知与肺癌风险相关的环境可吸入颗粒物PM2.5，促进大量巨噬细胞进入肺组织释放白细胞介素-1β创造炎性环境，促进肺部原本存在的携带致癌突变的正常肺细胞癌变，表明PM2.5或是一种肿瘤促进因子，并可能加剧正常组织中现有的癌性突变。

  研究背景

  空气污染，又称为大气污染，是全球第五大健康风险因素，仅仅次于高血压、吸烟、糖尿病和肥胖。

  2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，室外空气污染在一类致癌物清单中。长期暴露于污染的空气中，会引起慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿及肺癌等疾病。

  世卫组织2021年的一份报告显示，空气污染每年造成700万人死亡，其中，99%的人生活在空气质量较差(年平均污染物超过5μg/m³)的地区。导致健康的主要危险成分是直径小于2.5微米的细颗粒物(PM2.5),此前研究认为PM2.5可以深入肺部。但是，科学家对空气污染导致肺癌具体机制还缺乏清晰的认知，两者相互作用知之甚少。

  研究过程

  研究人员分析了居住在加拿大、台湾、韩国和英国的患者的数据库中的医疗记录，为了减少吸烟对数据的影响，研究人员特别专注于携带EGFR基因突变的肺癌，因为这些突变在从未吸烟者或轻度吸烟者中的肺癌中更常见。

  通过在四个国内队列的32，957例EGFR引发的肺癌病例中发现，PM2.5水平和肺癌发病率之间存在显著相关性。

  对英国生物样本库中407509名参与者分析发现，暴露于高水平PM2.5的人群，EGFR变异肺癌的预估发病率明显增加。

  癌症与空气污染之间的关联

  此外，对加拿大228名肺癌患者分析发现，仅仅3年呼吸受污染的空气，就会增加一个人患肺癌的风险。高PM2.5空气污染肺癌发病率为73%，低污染为40%。

  该团队接下来设计了测试小鼠来携带 EFGR 突变。这使得他们在暴露于细颗粒物空气污染时更容易患肺癌。

  研究发现，暴露于类似于空气污染中的颗粒的小鼠比未暴露的对照小鼠更容易患肺部肿瘤。

  意外的是，他们发现老鼠的肺部细胞突变数量没有增加。这表明空气污染本身并没有引起新的突变，而是促成了诱导倾向于突变的细胞开始突变的条件。

  在功能性小鼠模型中，研究人员发现，空气污染物导致巨噬细胞涌入肺部并释放白细胞介素-1β。小鼠表现出数周的持续炎症反应，从而驱动肺部原本存在的携带致癌突变的正常肺细胞癌变。

  研究意义

  研究人员表示，一般来说，空气污染并不是导致肺癌的肺部突变的直接原因，而是会刺激先前存在的细胞因炎症而开始突变。这一理论得到了试验小鼠 IL-1β 阻断药物的支撑，这种药物降低了小鼠患肺癌的几率。

  这些发现证实了空气污染与肺癌之间的因果关系，还揭示了其中的机制，正是这种持续的炎症变成了慢性炎症，促进肺部原本存在的携带致癌突变的正常肺细胞癌变，这对于癌变至关重要。

  专家提醒，约三分之一的癌症死亡是由于吸烟、体重指数过高、水果和蔬菜摄入量过低、缺乏体育锻炼及饮酒造成的。因此，不吸烟、经常锻炼、健康饮食、避免有害酒精使用，都是有效的癌症预防方法。此外，得益于早期诊断和适当治疗，许多癌症仍有较大治愈机会。

  参考资料：

  https://medicalxpress.com/news/2023-04-factors-air-pollution-lung-cancer.html

  https://www.nature.com/articles/s41586-023-05874-3#Abs1