自闭症谱系障碍(ASD)是一组神经发育障碍，其特征是重复性行为以及社交和互动障碍。最近有一个令人鼓舞的假设提出，肠道微生物群可能是广泛的神经和精神疾病和疾病的重要因素，近期发表在肠道《Gut》的一篇研究报道：儿童肠道微生物菌群发育不良是自闭症的重要因素。

  共生微生物群跨越不同宿主生命阶段的多种形式影响宿主神经系统发育，例如通过无菌胎儿期的母体肠道免疫轴或参与宿主发育的产后微生物群中的肠道微生物群，作者通过对多区域大队列和临床元数据，分析了全人群和个体间因素对肠道微生物群的影响，并确定肠道

  微生物菌群变化是否会影响自闭症的病理生理状态。

  作者为了探讨年龄对肠道微生物群的影响，以根据肠道微生物群量化生理年龄。预测的微生物群年龄与生理年龄线性吻合，NT组R2=0.04373，ASD组R2=0.08405。根据Subramanian等人开发的方法，在两个维度上调查了23种肠道微生物群发育障碍：(1)预测的微生物群年龄与其生理年龄之间的偏差，以及(2)每名ASD受试者的年龄微生物群Z评分(MAZ)。无论预测的微生物群年龄是在他们之间进行比较还是与NT(仅ASD队列和MAZ计算)进行比较，在ASD受试者中仅发现肠道微生物群的早期不可持续不成熟(18-20、20-22、22-24、26-28和28-30个月)。验证队列1在肠道微生物群发育过程中表现出相似的遭遇(24-35和36-47个月)。

  NT组的α多样性从新生儿到2-3岁迅速增加，并进入了一个相对稳定的阶段，这与最近一个纵向出生队列中的发现一致。然而，ASD组的细菌α多样性(尤其是香农多样性指数)大多持续下降。根据跨年龄的α多样性分析，ASD组的属检出率随年龄的变化始终低于NT组，NT组富集的Blautia属和Faecalibacterium属的检出率波动。ASD和NT组3岁后的属检出率与3岁前的属检出相关。因此，NT组和ASD组之间的属检出率差异随着年龄的增长而保持不变。呈现绝对微生物丰度变化的直方图表明，ASD受试者的肠道微生物组在3岁后显示部分恢复。结果表明，在ASD患者的早期生活阶段，常见基础细菌群的定殖存在挑战或障碍。

  作者基于人群的多区域肠道微生物群结果，与NT受试者相比，考虑到微生物组成、功能和关系，ASD儿童的肠道微生物群发育明显偏离，且不可持续地发育不成熟。我们进一步探索并证实了大规模人类队列中肠道微生物群的诊断潜力，这表明肠道微生物群可以被认为是ASD早期预警的非侵入性方法。除了行为症状外，ASD儿童还经常报告胃肠功能障碍、睡眠障碍和食物过敏等共病。相应地，我们说明了ASD受试者中微生物类群的丰度和功能与上述病显著相关。

  作者发现ASD患者的微生物关系发生了显著变化，尤其是在3岁之前，并且这种变化的程度与ASD的严重程度相关，这表明ASD儿童的微生物组发育早期发生了微生物关系的变化，这与ASD儿童出现行为缺陷时的节点一致。越来越多的证据表明，肠道微生物群在神经发育的生物学和生理特征中起着关键作用。

  与严重的儿科病理状况(如严重急性营养不良23 32和囊性纤维化)导致的生长迟缓不同，46目前队列中ASD患儿仅观察到肠道微生物群的短暂发育不良;然而，早期优势细菌的分离，如维洛内拉，被延迟。然而，ASD儿童的两个OTU均受到严重干扰，这表明这两个OTUs在生命早期建立肠道微生态系统中发挥着重要作用。ASD中大多数被破坏的微生物功能属于GBM、氨基酸代谢和芳香化合物代谢。先前的研究表明，这些功能与个体神经系统发育、神经递质生物合成和神经元反应调节有关，包括神经保护性犬尿素酸(犬尿素合成，MGB-004)和神经毒性喹啉酸(色氨酸合成，MGB-055)的产生与ASD的严重程度显著相关。丙酸盐和多巴胺代谢也表现出类似的相关性，多巴胺参与神经递质的代谢网络。

  综上，作者的研究结果强调，肠道微生物群可能通过调节神经递质代谢来深刻影响神经发育，进而改善自闭症状。