研究人员发现了一种控制人体对氧气限制的反应和调节肺部血管疾病的基本机制。

  通过梳理来自美国、法国、英国和日本的2万多人的基因组，并将结果与实验室的分子研究相结合，研究小组发现了一种共同的遗传特征，这种特征可以预测被称为肺动脉高压的小肺血管疾病的高风险，及其更严重形式的肺动脉高压，并影响针对人体对有限氧气反应的药物治疗的发展。

  这一研究结果发表在本周的《科学转化医学》杂志上。

  “这一新的知识水平将有助于识别肺动脉高压遗传风险较高的人群，并启动精准医学实践，提供定制治疗，”资深作者Stephen Chan说，他是一名心脏病专家，担任血管医学活跃主席和皮特血管医学研究所主任。

  肺动脉高压包括一系列由各种原因引起的疾病，表现为肺动脉和心脏右侧动脉的高血压。这种疾病伴随着肺组织和血液供氧减少，是慢性和致命的，其分子起源和遗传背景尚未解决。

  利用基因组学和生物化学相结合的方法，Chan的实验室发现了一对在调节血管代谢和疾病方面具有重要功能的基因。这对基因包括一个长链非编码RNA分子：一种促进身体遗传密码转化为蛋白质产物的信使，和一个蛋白质结合伙伴，与正常细胞相比，它们的相互作用在低氧细胞中经常活跃。

  研究小组进一步发现，在低氧条件下，指导这种RNA-蛋白对表达的单个DNA碱基变化与不同患者群体中更高的肺动脉高压遗传风险相关。

  Chan说，肺动脉高压是一种边缘性孤儿疾病，肺动脉高压患者的数量有限，这使得寻找罕见但仍有足够影响的遗传变异变得具有挑战性，这些变异足以掩盖个体差异。

  考虑到这一点，科学家们转向全球各地的合作者和公共研究数据集，如由美国国立卫生研究院资助的全国健康登记处--"All of Us"，以确保研究结果与全球不同人群相关。

  Chan希望他的发现能够促进与血管内膜氧敏感性相关的靶向治疗的发展，他们正在申请的专利将有助于表观遗传学和RNA药物治疗的一个全新领域的发展，这些药物治疗不是通过操纵基因组，而是通过改变基因组的读取方式来起作用。

  参考文献

  Allele-specific control of rodent and human lncRNA KMT2E-AS1 promotes hypoxic endothelial pathology in pulmonary hypertension