智能噬菌体滴眼液用于临床多药耐药眼表感染

2024年8月1日，武汉大学辜美佳、陈实、王连荣、柯敏和四川大学/西南交通大学吴明雨共同通讯在Advanced Materials 在线发表题为“The Guardian of Vision: Intelligent Bacteriophage-Based Eyedrops for Clinical Multidrug-Resistant Ocular Surface Infections”的研究论文。该研究针对临床分离的MDR-PA感染引起的BK，采用I型光敏剂（PS）ACR-DMT修饰噬菌体，开发了一种能够实现噬菌体疗法和光动力疗法（PDT）的智能噬菌体滴眼液。

该滴眼液最大限度地发挥了噬菌体和ACR-DMT的优势，在低氧环境下更稳健、特异性地靶向杀灭MDR-PA，穿透和破坏生物膜，有效防止生物膜重塑。改变生物膜和免疫微环境可以无创缓解炎症，促进角膜愈合且不会形成疤痕，保护眼部组织，恢复视觉功能，防止长期不适和疼痛的发生。该方法具有巨大的临床应用潜力，使得患者能够在家中治疗眼表感染，依从性高，预后良好。

细菌性角膜炎（BK）是最常见的眼科疾病之一，也是导致失明的第二大原因。BK常发生于角膜外伤后，其严重程度与感染菌株的类型和毒力以及宿主免疫反应密切相关。铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）对各种抗生素具有天然耐药性，是最常见且最危险的BK诱发因素之一。近年来，铜绿假单胞菌感染介导的BK发病率显著增加。革兰氏阴性菌的复杂双层膜阻碍了抗生素的有效性。抗微生物药物耐药性（AMR）已成为全球公共卫生的十大威胁之一。美国疾病控制与预防中心（CDC）认为，过去十年中，耐多药铜绿假单胞菌（MDR-PA）每年至少造成32600例感染和7.67亿美元的医疗费用。开发治疗MDR-PA感染引起的BK的替代疗法至关重要。

噬菌体是一种专门针对一种细菌物种中的一种或几种菌株的病毒。受体结合蛋白（RBP）是宿主特异性的关键决定因素，包括尾纤维、尾尖和尾尖。噬菌体及其表面蛋白可以作为免疫原诱导免疫反应，通过吞噬作用调节先天免疫，并通过诱导抗体的产生来影响适应性免疫。

该研究了利用I型PS，ACR-DMT，结合对临床MDR-PA菌株特异的噬菌体，制备了治疗MDR-PA感染引起的BK的滴眼剂。该眼药水还通过调节炎性因子的分泌、减少伤口中的免疫细胞浸润、增强T细胞分化、控制T细胞亚群比例、减少纤维化来保护眼组织，恢复视觉功能并防止长期不适和疼痛，成功促进伤口愈合过程且不留疤痕。这一创新性噬菌体滴眼剂能够高效、安全地治疗由MDR-PA感染引起的BK，是一种克服临床耐药性治疗各种眼表感染的有效的非侵入性治疗方法。

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