全球STI防控难题：沙眼衣原体疫苗研发迫在眉睫

沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis, Ct）是全球最常见的细菌性性传播感染病原体，2020年新增感染病例达1.29亿。尽管抗生素治疗有效，但由于多数感染者无症状，未及时诊治可导致女性盆腔炎、异位妊娠和不孕等严重后果。目前尚无获批疫苗上市，亟需开发有效预防手段。

猪因与人类在解剖、生理和免疫方面高度相似，已成为研究沙眼衣原体感染和疫苗开发的重要大动物模型。此外，猪天然可感染沙眼衣原体，其与沙眼衣原体在抗原性上具有交叉反应性，为疫苗研究提供了理想平台。

图1. TriAdj 佐剂 Ct CPAF 疫苗接种试验。

CPAF抗原+TriAdj佐剂：疫苗设计亮点

本研究选用Ct分泌蛋白CPAF（chlamydial protease-like activity factor）作为疫苗抗原。CPAF广泛表达于感染宿主细胞中，具有免疫优势性，在30例Ct感染者中，有16例对其产生IFN-γ应答，是Th1型反应的关键靶点。

疫苗采用TriAdj佐剂系统，由poly I:C、宿主防御肽和多磷腈组成，具备以下优势：可肌肉注射（IM）和鼻腔接种（IN）；强效诱导Th1型细胞免疫；在先前的Cs疫苗研究中已验证其免疫增强效果。

免疫策略对比：IM/IN优于IN/IM

研究将18只7周龄雌性猪分为三组：MOCK组（仅佐剂）、IN/IM组（先鼻腔后肌肉）和IM/IN组（先肌肉后鼻腔），共接种4次，间隔7天。通过血清、阴道/直肠拭子及子宫角冲洗液评估系统性与黏膜免疫反应。

关键发现

1、疫苗接种13天后，IM/IN组猪只外周血单核细胞（PBMCs）在体外重刺激后分泌大量IFN-γ，显著高于MOCK和IN/IM组，且主要由CD4+ T细胞产生。

2、IM/IN组中分泌IFN-γ的CD4+ T细胞显著下调CCR7表达，提示其具备向黏膜等外周组织迁移的能力，有助于局部免疫防御。

3、IM/IN组在接种20天和27天后，血清中抗CPAF IgG水平显著升高，抗体亲和力指数超过0.8，表明抗体成熟度高，具备潜在中和能力。

未来展望与应用潜力

研究团队指出，下一步将重点评估该疫苗在攻毒实验中的保护效力，验证其是否能有效降低Ct感染负荷与病理损伤。此外，考虑到CPA在Ct株间高度保守，该疫苗有望覆盖多种流行株。该猪模型具备良好的临床转化潜力，可用于未来Ct疫苗的临床前评估，助力疫苗快速进入临床试验阶段。若疫苗最终获批，将为全球STI防控提供有力武器，尤其对资源匮乏地区具有重要公共卫生意义。

参考来源：

Proctor, Jessica, et al. "A TriAdj-adjuvanted Chlamydia trachomatis CPAF protein vaccine is highly immunogenic in pigs." Vaccines 12.4 (2024): 423.