揭开胃癌的微生物秘密——细菌和病毒如何在我们体内悄悄引发癌症？

01 什么是胃癌，为什么如此可怕？

随着全球范围内对健康的关注不断增加，特别是在COVID-19疫情后，微生物在人体健康中的作用成为了研究的焦点之一。科学家们开始意识到，病毒和细菌不仅是感染的来源，还可能通过复杂的机制，影响癌症等重大疾病的发生。胃癌是全球第五大常见癌症，也是导致癌症相关死亡的第三大元凶。据统计，五分之四的胃癌患者在确诊后存活时间不超过五年，这使得胃癌成为全球范围内需要迫切解决的健康问题。过去，胃癌主要被认为是由饮食、遗传等因素引起的，但随着科学技术的进步，研究人员发现微生物——特别是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）——在胃癌的发生中扮演了重要角色。

02 幽门螺杆菌：胃癌的“幕后黑手”

幽门螺杆菌是一种常见的细菌，约50%的世界人口都感染了它。这种细菌能够在胃的高酸性环境中生存，是导致胃炎、胃溃疡，甚至胃癌的罪魁祸首。虽然大多数感染者不会发展成胃癌，但93%的胃癌患者都有幽门螺杆菌感染史，表明它在癌变过程中扮演了重要角色。幽门螺杆菌之所以如此危险，是因为它携带一种名为CagA的癌蛋白。当这种蛋白质进入胃上皮细胞后，会打乱细胞的正常运作，诱发慢性炎症，改变细胞结构，甚至激活致癌信号通路。这一系列复杂的生物化学变化，最终可能导致胃细胞癌变。

03 胃不仅仅是“幽门螺杆菌的天下”

除了幽门螺杆菌，胃中还栖息着多种不同的微生物。过去，科学家们认为胃是无菌的，但随着基因测序技术的发展，研究发现胃中含有多种微生物，形成了一个复杂的微生物群落。这些微生物在胃癌的发展过程中，可能起着“推波助澜”的作用。例如，研究发现，随着胃癌前病变如萎缩性胃炎和肠化生的进展，胃中的微生物多样性逐渐降低，而一些具有致癌潜力的菌群（如乳杆菌、具核梭杆菌等）则显著增加。这些细菌可能通过产生有害物质如亚硝酸盐，增加胃中的遗传毒性，从而加速癌变。

04 口腔细菌也可能“搭便车”进入胃

口腔中的一些细菌也能进入胃，并影响胃癌的发生。研究表明，在胃癌患者的胃中，口腔细菌（如普雷沃氏菌和牙髓卟啉单胞菌）的数量显著增加。这些细菌可能通过口腔-胃肠轴的机制进入胃内，并参与胃癌的进展。这一发现为我们带来了一个重要的启示——保持口腔卫生不仅有助于预防口腔疾病，还可能对预防胃癌有积极作用。

05 病毒也可能是“帮凶”——EB病毒与胃癌的关系

除了细菌，病毒也可能在胃癌的发生中扮演重要角色。Epstein-Barr病毒（EBV）是一种与多种癌症相关的病毒，它约占胃癌病例的9%。研究发现，EB病毒通过影响宿主细胞的信号通路，促进细胞增殖、免疫逃避和癌细胞的生长。值得注意的是，EB病毒感染与幽门螺杆菌感染常常共同存在，它们可能通过相互作用，进一步加剧慢性炎症，从而促进胃癌的发生。这使得EB病毒成为了幽门螺杆菌之外另一个重要的癌症风险因素。

06 微生物群的改变：从健康到癌症的转折点

研究还表明，胃微生物群在癌前病变阶段（如萎缩性胃炎、肠化生）与癌变过程中发生了显著变化。健康人的胃中，微生物种类较为多样，而在胃癌患者中，细菌多样性显著下降。具有亚硝化功能的细菌数量增加，它们产生的亚硝酸盐和N-亚硝基化合物被认为是促进癌变的重要物质。这些研究结果意味着，胃微生物群的失调可能是胃癌发生的“推手”，从而为我们理解癌症的微生物学机制提供了新的视角。

07 结论：微生物是敌是友？

通过上述研究，我们可以得出一个结论：胃癌的发生并不仅仅是幽门螺杆菌一家的“功劳”，胃中的其他微生物也在其中扮演了不可忽视的角色。随着科技的进步，我们对胃微生物群的认识逐渐加深，这为未来的癌症防治带来了新的希望。在预防和治疗方面，合理使用抗生素、保持良好的口腔卫生、早期筛查幽门螺杆菌感染等措施，可能有助于降低胃癌的发病风险。此外，科学家们正在积极探索通过调整微生物群（如益生菌、粪菌移植等）来预防或治疗胃癌的可能性。未来的研究将继续深入探讨胃癌与微生物之间的复杂关系，并可能开发出基于微生物群的个性化医疗方案。通过分析患者的胃微生物群特征，医生可以更精确地评估胃癌风险，从而采取更有针对性的预防措施。

在不远的将来，我们或许可以通过调节微生物群，预防和治疗胃癌等重大疾病。这不仅是对胃癌患者的福音，也为全世界的健康问题提供了新的解决思路。

参考文献：Bessède E, Mégraud F. Microbiota and gastric cancer. Semin Cancer Biol. 2022;86:11-17. doi:10.1016/j.semcancer.2022.05.001.