艰难梭菌感染（CDI）是全球医院内腹泻的主要病因，每年仅美国就有50万病例、3万人死亡。抗生素治疗易引发复发（35%），而传统中药霍香正气液自宋代（1078年《太平惠民和剂局方》）沿用至今，此前研究显示其可调节肠道菌群、修复黏膜屏障。本研究首次验证其对致命性CDI的干预潜力。

研究观察到显著的生存率差异：感染对照组（生理盐水处理）小鼠死亡率高达50%（4/8只），死亡多集中于感染后3-5天；而万古霉素治疗组存活率达85.7%（6/7只），其中1只因操作失误死亡（非感染导致）。值得注意的是，霍香正气液原液治疗组存活率为75%（6/8只），1:1生理盐水稀释组存活率提升至87.5%（7/8只），研究者推测稀释降低了HXZQ原液中45%乙醇对肠黏膜的刺激，从而增强保护效果。

体重变化进一步印证疗效：感染第3天，对照组小鼠体重暴跌11%，万古霉素组仅损失4.1%，霍香正气液组损失9.8%（与对照组无统计学差异）。至第5-8天关键期，联合治疗组（万古霉素+霍香正气液1:1）体重损失最低（3.08%），显著优于单用万古霉素组（4.06%）和对照组（9.62%）。

组织学检查揭示关键机制：万古霉素组肠黏膜结构完整，未见炎症浸润（图2A）；而对照组呈现典型溃疡性结肠炎伴黏膜坏死及中性粒细胞浸润（图2B）。霍香正气液组仅1/8小鼠出现轻度节段性结肠炎，提示其抗炎保护作用。

粪便菌载量监测显示：感染后2天，对照组全部小鼠呈高菌载量（+++），万古霉素组仅1/8弱阳性（+），霍香正气液组7/8阳性（++）。至第21天，所有治疗组小鼠仍携带细菌（8/8阳性），但均无病症复发，表明霍香正气液通过免疫调节而非杀菌清除病原体。

抗菌实验证实霍香正气液无直接抑菌活性：在MHA琼脂及血琼脂上，其抑菌圈（≤10mm）与45%乙醇对照组无差异，远低于万古霉素的20-26mm。毒素中和试验进一步显示，霍香正气液（1:128稀释）无法有效拮抗毒素A/B的细胞毒性——毒素A处理组细胞存活率54%，联合HXZQ仅升至59%；毒素B组存活率61%，联合HXZQ为65%。

本研究首次证实古方霍香正气液对致死性艰难梭菌感染的防护效力，其生存保护效果媲美一线抗生素万古霉素，联合治疗更可加速体重恢复。值得注意的是，含45%乙醇的制剂可能限制其临床适用性，研究者建议开发无醇配方。核心机制仍待阐明：现有证据指向免疫调节途径（如调控CD4+/CD8+细胞、抑制TNF-α等），但具体活性成分（如橙皮苷、厚朴酚）及信号通路需进一步分离验证。

参考文献：Chen, M.; Zhai, L.; Schønning, K.; Alpízar-Alpízar, W.; Larum, O.; Andersen, L.P.; Holck, S.; Friis-Møller, A. Protective Effects of Huo Xiang Zheng Qi Liquid on Clostridioides difficile Infection on C57BL/6 Mice. Microorganisms 2024, 12, 1602. https://doi.org/10.3390/microorganisms12081602