肠道菌群移植逆转纤维肌痛疼痛机制新突破

2025年3月，加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学麻醉学系Weihua Cai团队在期刊《Neuron》在线发表的题为“The gut microbiota promotes pain in fibromyalgia”的研究性文章，本文章旨在探究肠道菌群对纤维肌痛的影响，为纤维肌痛患者提供新的治疗方向。

1.菌群移植直接诱导疼痛表型

将纤维肌痛患者的粪便菌群移植（FMT）至无菌小鼠后，小鼠在4周内出现机械痛、热痛和冷痛敏感度升高，并伴随自发性疼痛行为（通过小鼠痛苦表情量表评估）。长期（4个月）移植还诱发抑郁样行为，模拟了患者的共病特征。健康对照菌群移植可完全逆转这些疼痛表型，证明菌群的“致病性”与“保护性”双向作用。

2.多机制协同驱动疼痛

FM菌群移植小鼠的外周单核细胞（尤其是经典单核细胞）比例增加，脊髓小胶质细胞形态呈现激活状态（分支减少、CD68表达升高）。通过小胶质细胞抑制剂PLX5622干预可部分缓解疼痛，提示神经炎症的关键作用。胆汁酸代谢异常（如血浆尿胆酸降低）与疼痛相关，口服UDCA可改善小鼠痛觉过敏。表皮神经纤维（IENF）密度下降，尤其是肽能纤维（CGRP+），与临床患者的表现一致。

3.临床转化潜力

在14名难治性纤维肌痛女性患者中，健康供体菌群移植（5次口服胶囊）显著降低疼痛强度（12/14患者疼痛评分下降≥2分），并改善疲劳、焦虑、睡眠和生活质量。定量感觉测试（QST）显示冷痛阈值提高。尽管是开放标签试验，结果为后续随机对照试验（RCT）奠定了基础，并支持菌群干预作为潜在疗法。

结论

通过创新的动物模型和临床前试验，确立了肠道菌群在纤维肌痛中的核心地位，并揭示了多机制协同致病的复杂网络。尽管临床转化仍需更多证据，但健康菌群移植和胆汁酸调控已展现出显著的治疗潜力，为这一难治性疾病带来了希望。未来研究需整合多组学数据，推动精准医学在慢性疼痛领域的应用。

参考文献：Cai W, Haddad M, Haddad R, et al. Gut microbiota promotes pain in fibromyalgia[J]. BioRxiv, 2023: 2023.10. 24.563794.DOI：10.1016/j.neuron.2025.03.032