2025年5月6日，比利时鲁汶大学Nobels等人在《Nature Metabolism》期刊发表题为《The gut microbiome and cancer: from tumorigenesis to therapy》的综述文章，系统梳理了肠道微生物群在癌症发生机制与治疗应答中的作用。文章强调，肠道菌群既可能作为肿瘤发生的推手，又在抗癌治疗中发挥增敏作用，呈现出“敌”与“友”的双重特性，为未来基于微生态调控的精准治疗策略提供了理论依据与研究方向。

引言：癌症微生态的新维度正在浮现

传统癌症理论聚焦于宿主的基因变异与免疫紊乱，近年来研究表明，肠道微生物群作为人体“第二基因组”，不仅参与代谢稳态的维持，也深度介入肿瘤微环境重塑、免疫调节以及治疗反应调控。Nobels 等人在该综述中提出，肠道菌群作为癌症发展的“第三维度”，应被纳入癌症发生机制与治疗体系的研究核心。其“双重角色”性质——既可促瘤，也可治瘤——构成了癌症微生态调控研究的理论基础。

“敌”：致瘤微生态如何推动癌症进展？

1. 促炎菌株驱动癌相关信号通路激活

综述列举了多项研究表明，特定“pathobionts”（潜在致病菌）与多种实体瘤密切相关，特别是：

1. Fusobacterium nucleatum 通过FadA蛋白结合E-cadherin，激活Wnt/β-catenin通路，促进结直肠癌（CRC）细胞增殖；
2. Enterotoxigenic Bacteroides fragilis 可诱导Th17介导的慢性炎症，破坏上皮稳态；
3. 携带 pks 基因簇的 E. coli 能合成 colibactin，造成宿主DNA双链断裂，诱发遗传不稳定。

这些细菌在菌群失衡状态下易占据优势，与炎症、黏膜破坏及免疫逃逸协同，形成促瘤生态系统。

2. 致癌代谢产物的积聚与信号重编程

肠道微生物通过其代谢产物对癌症发生产生间接或直接影响：

1. 次级胆汁酸（如DCA） 可促进活性氧（ROS）生成，诱导DNA损伤，已被证实与肝细胞癌相关
2. 吲哚衍生物 可通过AhR途径调控细胞增殖与炎症；
3.  脂多糖（LPS） 激活Toll样受体信号，促进免疫抑制与炎症微环境维持。

文中指出，这些代谢物具有“功能多态性”，其致癌性依赖于代谢谱、菌群结构与宿主免疫状态。

“友”：肠道微生物在癌症治疗中的积极作用

1. 提升免疫治疗响应：益生菌与菌群多样性的贡献

肠道菌群已被证实对免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效具有显著影响。综述引用如下关键研究：

1. 黑色素瘤患者中，肠道中 Faecalibacterium, Bifidobacterium, Akkermansia muciniphila 丰度高者，其PD-1疗效更显著；
2. 在无菌小鼠中，通过粪菌移植（FMT）将应答者菌群转入后，免疫治疗效果明显提升；
3. 菌群可通过激活树突状细胞、增强CD8+ T细胞功能，重塑肿瘤微环境（TME）。

因此，肠道菌群被认为是“免疫治疗的微生态增敏因子”。

2. 饮食与微生物代谢物介导的间接抗癌机制

肠道有益代谢产物也在抗肿瘤中发挥重要作用，特别是：

1. 短链脂肪酸（SCFAs） 如丁酸盐，可抑制HDAC，促进Treg分化，缓解免疫过激；
2. 丁酸还可激活GPCR信号，增强上皮屏障完整性，改善微环境；
3. 高纤维饮食可促进SCFAs生成，增强ICIs疗效，在人群研究中亦有所体现。

“饮食-菌群-免疫”通路成为近年微生态干预研究的重要方向。

调控肠道微生态的干预路径：让“敌”转为“友”

该综述系统梳理了当前微生态干预手段的研究进展，目标在于重塑菌群结构、优化代谢产物谱，从而提升治疗响应。主要方式包括：

作者指出，这些方法虽具前景，但仍面临如个体差异性、菌株可控性与安全性等关键技术障碍。

结语：肠道菌群的双刃剑属性与微生态治疗的兴起

Nobels 等人总结认为，肠道微生态在癌症中具有典型的“双重身份”：在某些机制下，它可通过炎症、毒性代谢物等促进肿瘤发生；而在另一面，又能增强免疫应答、辅助治疗，成为精准医学中可调控的关键变量。因此，微生物群应不再被视作“背景变量”，而应成为癌症治疗体系中的主动干预对象。

参考文献： Nobels A, van Marcke C, Jordan B F, et al. The gut microbiome and cancer: from tumorigenesis to therapy[J]. Nature metabolism, 2025: 1-23. https://doi.org/10.1038/s42255-025-01287-w