儿童变应性鼻炎在全球范围内患病率较高，但其与肠道微生态之间的关系，以往多停留在“是否相关”的层面，缺乏在致敏类型和临床表型上精细分层的研究。既往证据表明，肠道菌群在免疫发育及哮喘、特应性皮炎等过敏性疾病中具有重要调节作用，但针对儿童变应性鼻炎，尤其是区分不同过敏原（如屋尘螨导致的全年性鼻炎与日本杉花粉导致的季节性鼻炎）以及症状严重程度的研究相对有限。Miyake 等人依托日本环境与儿童研究（JECS）这一大规模出生队列，在 857 名 8 岁儿童中采集粪便样本并进行 16S rRNA 测序，整合具体致敏情况和鼻炎表型，重点考察三方面：不同致敏类型是否存在特征性肠道菌群模式；单纯致敏与“致敏+症状”之间是否可通过微生态加以区分；症状严重程度是否与菌群改变呈梯度关联。

在研究设计上，作者将儿童分为多类群体，包括无致敏且无症状的对照、单纯对屋尘螨或日本杉花粉致敏而无症状者、有鼻炎样症状但缺乏相应致敏证据者，以及屋尘螨致敏合并全年性变应性鼻炎（HDM+PAR）和日本杉致敏合并季节性变应性鼻炎（JCP+SAR）两大典型表型。研究通过 α 多样性评估菌群丰富度和均匀度，利用 β 多样性和主坐标分析比较群落结构差异，并采用 ANCOM-BC2 进行差异丰度分析；同时基于 MetaCyc 数据库预测功能通路，构建菌属–功能通路网络，以探讨潜在代谢重塑模式。统计模型中纳入母亲过敏史、分娩方式、喂养方式及家庭环境等协变量，以降低混杂。

结果显示，HDM+PAR 儿童呈现出典型的肠道菌群失衡：与无致敏及仅屋尘螨致敏无症状儿童相比，其菌群 α 多样性明显下降，β 多样性提示整体群落结构显著偏离。该表型不仅表现为多样性丧失，还伴随关键菌属的重构——Akkermansia、Alloprevotella、Holdemanella 等与屏障功能及免疫耐受相关的菌属减少，而 Fusobacterium、Pseudomonas 等潜在促炎菌属相对增多。功能预测提示多条与氨基酸、核苷酸及碳源代谢相关的通路发生改变，Pseudomonas 在多个通路中处于枢纽地位。在 HDM+PAR 内部，症状分级与 α 多样性呈负相关，一些被视为有益的菌属（如 Megasphaera、Prevotella、Rothia）随症状加重而递减，并伴随能量代谢及生物合成通路整体下调，形成较清晰的“症状严重度–微生态失衡”梯度。

 图1. PAR 合并 HDM 致敏的肠道菌群特征。

图2. 合并 JCP 致敏的 SAR 患儿肠道菌群特征。

JCP+SAR 组同样表现出显著的微生态紊乱，但模式具有表型特异性。与对照及单纯对日本杉致敏而无症状儿童相比，JCP+SAR 儿童的 α 多样性亦显著下降，β 多样性分析提示群落分离主要由“是否出现季节性鼻炎症状”驱动。组成上有二十余个菌属发生变化，其中包括 Erysipelatoclostridium、Escherichia–Shigella、Parasutterella 等，同时再次观察到 Akkermansia 的减少，提示其可能为跨表型的关键菌属。在功能层面，JCP+SAR 组存在上百条代谢通路的重构，尤其在 NAD 生物合成、甲醛同化及硫酸盐还原等与氧化还原及应激适应相关的通路中变化突出；Bacteroides 在多条通路中高度连接，构成另一类功能“枢纽”。严重度分层进一步表明，症状越重，多样性越低，多条与氨基酸、芳香族化合物代谢及能量代谢相关的通路下调，再次强化了症状负荷与微生态紊乱之间的关联。

一个重要发现是不同临床表型之间的重叠：约三分之一的 JCP+SAR 儿童同时符合 HDM+PAR 标准，提示多过敏原致敏及多鼻炎表型在儿童中并不罕见。这部分儿童的肠道菌群异常更为显著，提示全年性与季节性过敏原在易感宿主中可能产生协同或叠加效应。跨表型综合分析中，作者提炼出 HDM+PAR 与 JCP+SAR 共同受影响的五个菌属：Pseudomonas、Prevotellaceae NK3B31 group、Akkermansia、Alloprevotella 与 Holdemanella，其中除 Pseudomonas 外，其余均在两种表型中一致性下降。结合既往关于肠屏障、短链脂肪酸产生和调节性免疫的研究，这些菌属被提出为儿童变应性鼻炎的潜在“核心肠道菌群特征”，为未来发展微生态生物标志物与风险评估工具提供了基础。

总体而言，该研究将儿童变应性鼻炎置于“肠–免疫–黏膜”框架下重新审视：屏障保护菌和产短链脂肪酸菌的丢失，以及促炎菌属和应激相关代谢通路的重构，共同指向一种有利于过敏炎症放大的肠道微环境。尽管横断面设计限制了因果推断，研究对象局限于日本 8 岁儿童，且功能预测仍有待宏基因组与代谢组进一步验证，这项工作仍然在表型精细分层和微生态综合分析方面迈出了关键一步。它为将儿童变应性鼻炎视为可通过肠道微生态干预的疾病提供了重要线索，也为未来开展纵向随访、干预试验以及发展精准微生态治疗策略奠定了理论与方法学基础。

参考文献：

[1] Miyake, K., Watanabe, D., Otawa, S., Kushima, M., Yui, H., Shinohara, R., Sakurai, D. and Yamagata, Z., Gut Microbiome Alterations by Allergen Sensitisation and Symptom Severity in Paediatric Allergic Rhinitis. Allergy. 2025 Nov 17. doi: 10.1111/all.70163. Epub ahead of print. PMID: 41246908