阿尔茨海默病（AD），也称为老年痴呆，是一种以记忆力下降、语言障碍、判断力减退等为主要表现的神经退行性疾病。它是老年人中最常见的痴呆类型，通常发生于65岁以上人群，但也可能早发。AD的病理特征包括脑内淀粉样蛋白（amyloid-beta, Aβ）斑块的形成和tau蛋白的异常磷酸化，导致神经元功能障碍和大脑皮层的萎缩。

根据世界卫生组织的数据，目前全球有约5500万名痴呆患者，其中AD占绝大多数。随着人口老龄化的加速，AD的患病率还在不断上升，预计到2050年，全球AD患者将超过1.3亿。这不仅给患者及其家庭带来了巨大的痛苦，也对社会和医疗系统提出了严峻的挑战。因此，深入研究AD的病因和发病机制，寻找有效的预防和治疗方法，是当前医学界的热门课题。

HSV-1与AD的潜在联系

近年来，越来越多的研究关注感染，特别是病毒感染，与AD之间的关系。其中，唇疱疹病毒1型（HSV-1）备受关注。HSV-1是一种常见的病毒，可引起口腔周围的疱疹，大约有60%-90%的人口带有HSV-1抗体。研究发现，HSV-1不仅可以潜伏在外周神经节，也可以进入中枢神经系统，并可能与AD的发生有关。

HSV-1与AD生物标志物

最近，一项研究通过分析182名认知功能受损风险人群的HSV-1血浆血清学和淀粉样蛋白PET扫描结果，探讨了HSV-1感染与AD生物标志物之间的关系。结果显示，HSV-1感染者倾向于有较低的皮质淀粉样蛋白负荷，这一关联在APOE4基因携带者中更加显著。APOE4是AD的主要遗传风险因素，其携带者更容易发展为AD。这一发现表明，HSV-1感染可能通过某种机制影响淀粉样蛋白的堆积，特别是在高风险人群中。

然而，研究并未发现HSV-1感染与血浆生物标志物（如Aβ42/40比率、神经丝轻链NfL、磷酸化tau181）之间有显著关联。这可能是因为血浆生物标志物反映的是全身水平，而PET扫描更直接地反映脑内情况。此外，在淀粉样蛋白阳性参与者中，HSV-1感染者在36个月时磷酸化tau181水平趋于增加，而在淀粉样蛋白阴性者中则减少。这一结果提示，HSV-1感染对tau蛋白的作用可能依赖于疾病的阶段和淀粉样蛋白的负荷。

HSV-1的机制作用

HSV-1感染可以诱导神经元细胞和诱导多能干细胞（hiPSCs）中Aβ42的积聚。具体来说，在体外实验中，当HSV-1以多重感染度（MOI）=0.3感染神经元时，Aβ42水平显著增加。此外，HSV-1感染还可以促进tau蛋白的磷酸化，特别是在与AD相关的位点。这些磷酸化事件是tau蛋白形成神经纤维缠结的关键步骤，而神经纤维缠结是AD的典型病理特征。

HSV-1感染可以通过激活微胶细胞和炎症反应进一步加剧AD的病理过程。微胶细胞是脑部的免疫细胞，在清除Aβ斑块和调节炎症中发挥重要作用。然而，当受到HSV-1感染时，微胶细胞可能过度激活，导致炎症因子的释放和神经元损伤，从而加速AD的进展。

图 1 AD的标志物，包括遗传危险因素、淀粉样蛋白斑块、过度磷酸化的 tau、炎症和代谢，与 HSV-1 感染有关。源自参考文献

结论

总之，唇疱疹病毒与阿尔茨海默病之间的关系是一个充满潜力的研究领域。通过深入理解病毒感染与神经退行性疾病之间的机制，我们有可能发现新的治疗目标，从而改善AD患者的生活质量。未来，我们期待更多高质量的研究来验证这些初步发现，并将它们转化为临床实践。

参考文献：Linard, M., Garrigue, I., Vellas, B. et al. Association between herpes simplex virus infection and Alzheimer’s disease biomarkers: analysis within the MAPT trial. Sci Rep 15, 2362 (2025). https://doi.org/10.1038/s41598-024-84583-x

Feng S, Liu Y, Zhou Y, Shu Z, Cheng Z, Brenner C and Feng P (2023) Mechanistic insights into the role of herpes simplex virus 1 in Alzheimer’s disease. Front. Aging Neurosci. 15:1245904. https://doi.org/10.3389/fnagi.2023.1245904