高度近视（HM）是全球失明的主要原因之一，高度近视的患者也在不断增加。对于成人，高度近视通常指的是近视度数超过600度或眼轴长度超过26毫米。而对于儿童，特别是6岁以下的儿童，若近视度数超过400度，也已被认为是高度近视。目前尚无有效干预措施。一个主要障碍在于它常被孤立地看作是一种纯粹的眼部疾病，而忽视了潜在的系统性影响。近期证据表明存在肠道-眼轴的关系；然而，肠道微生物群在高度近视发病机制中的作用仍然基本未被探索。

近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院竺向佳、卢奕等人通过对高度近视患者的肠道微生物和代谢物进行深入分析，发现益生菌Akkermansia的定植以及肠菌代谢物吲哚-3-乙酸（3-IAA）的水平与近视的发展程度紧密相关。

在这项研究中，作者解释了高度近视的肠道失调、微生物代谢产物和巩膜重塑之间的潜在联系。利用16S rRNA基因测序，观察到高度近视患者的肠道微生物群组成发生改变，与健康对照组相比，益生菌的丰度显著降低。随后，针对性代谢谱分析显示，高度近视患者的血浆中肠道微生物群来源代谢产物吲哚-3-乙酸（3-IAA）水平显著降低，而这一点与益生菌减少密切相关，两者都与高度近视的严重程度呈负相关。遗传分析确定了肠道微生物群与近视风险之间的因果关系。

HM的严重程度与肠道菌群失调有关

近一步动物验证，当受高度近视模型影响的小鼠接受来自健康供体的粪菌移植时，血浆中的3-IAA水平增加，同时高度近视的进展减缓，且巩膜中的I型胶原蛋白α1（COL1A1）表达得到更好的维持。

FMT延缓高度近视的发展

此外，3-IAA灌胃也能实现类似效果。机制研究确认3-IAA通过促进SP1对其启动子的富集来激活COL1A1的转录。

3-IAA灌胃抑制近视进展

总之，这项的发现为高度近视发病机制中的肠道微生物群-眼轴提供了新见解，并提出了通过重塑肠道微生物群和补充吲哚的新干预策略。

全文链接：https://www.nature.com/articles/s41421-024-00709-5