促胃癌发生的“幕后黑手”——咽峡炎链球菌

咽峡炎链球菌（Streptococcus anginosus）在胃癌（GC）患者的胃部粘膜中富集。在该研究中，作者发现了除幽门螺杆菌外的第二种促胃癌细菌——咽峡炎链球菌。作者在小鼠动物实验中发现，咽峡炎链球菌感染可自发诱发小鼠d的渐进性慢性胃炎、胃壁细胞萎缩、黏液样上皮化生和异型增生。此外，咽峡炎链球菌加速了致癌物诱导的胃肿瘤生长和YTN16 GC细胞同种移植中的GC进展。一致的是，咽峡炎链球菌破坏了胃黏膜屏障功能，促进了细胞增殖并抑制了细胞凋亡。在机制上，作者发现了一种咽峡炎链球菌表面蛋白TMPC，她能与胃上皮细胞上的膜联蛋白A2（ANXA2）受体相互作用。TMPC与ANXA2的相互作用介导了咽峡炎链球菌的附着和定植，诱导了丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的激活。ANXA2基因敲除可抑制咽峡炎链球菌对MAPK的诱导。该研究揭示了咽峡炎链球菌是一种通过与胃上皮细胞在TMPC-ANXA2-MAPK轴上的直接相互作用促进胃肿瘤发生的病原体。

咽峡炎链球菌是一种革兰氏阳性、不产孢子、不运动的细菌，主要存在于口腔、鼻腔和胃肠道中，能引起侵袭型化脓性感染。胃癌（GC）是第五大常见癌症，也是全球癌症死亡的主要原因之一。幽门螺杆菌是胃癌发生的主要风险因素，能够促进胃炎、萎缩和肠化生。然而，只有1%~3%感染幽门螺杆菌的患者最终发展为胃癌，由此推断胃癌发生可能存在其它诱因。

2024年1月22日，香港中文大学于君教授和沈祖尧教授及其团队在Cell在线发表题为“Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice”的研究性文章。该研究确定了咽峡炎链球菌是一种非幽门螺杆菌病原体。

在传统小鼠和无菌小鼠中，长期感染咽峡炎链球菌可迅速诱发急性胃炎，进而引起慢性胃炎、胃黏膜化生和异型增生。作者进一步探讨了咽峡炎链球菌的致病机制，发现其能够适应胃黏膜的酸性环境，这可能有助于其在胃部生存。咽峡炎链球菌能够加速胃癌的发生。作者试图从机制上解析咽峡炎链球菌的致癌机理，发现咽峡炎链球菌表面蛋白TMPC直接与胃上皮细胞受体膜联蛋A2（ANXA2）相互作用，使其定植于胃粘膜，进而介导激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。MAPK信号通路在细胞增殖、分化以及凋亡等过程中起着重要作用，其异常激活可能导致胃上皮细胞的非典型增生和胃癌的形成。

该研究表明，咽峡炎链球菌是一种通过与为上皮细胞直接互作，经TMPC-ANXA2-MAPK轴促进胃肿瘤发生的病原体，为胃癌的预防和治疗提供了新思路。对于长期慢性胃炎患者等高风险人群，定期进行胃部微生物群检测可能有助于早期发现胃癌风险。在临床治疗中，针对咽峡炎链球菌的靶向治疗也许是预防和治疗胃癌的新策略之一。

参考文献：Fu K, Cheung AHK, Wong CC, et al. Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice. Cell. Published online January 22, 2024. doi:10.1016/j.cell.2024.01.004