核心提示：开发3CLpro抑制剂阻断其蛋白水解活性，可以有效地干扰病毒的复制，从而达到抗病毒的效果。目前，已有四种靶向3CL蛋白酶的药物上市，为新冠的防治提供了新的解决方案。

  由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的COVID-19全球大流行已持续三年，给人们的日常生活带来了巨大而深远的影响，且目前奥密克戎亚系分支仍在不断产生变异，持续威胁着人们的生命健康。因此，针对SARS-CoV-2的疫苗和抗病毒药物的研发仍具有重要的研究价值。

  3C样蛋白酶(3C-like protease, 3CLpro)是冠状病毒复制周期中一类非常关键的半胱氨酸蛋白酶，其负责多聚蛋白前体(pp1a和pp1ab)上11个位点的切割，以释放病毒生命周期所必需的多种非结构蛋白。因此，开发3CLpro抑制剂阻断其蛋白水解活性，可以有效地干扰病毒的复制，从而达到抗病毒的效果。目前，已有四种靶向3CL蛋白酶的药物上市，为新冠的防治提供了新的解决方案。

  近日，中国科学院上海药物研究所周宇研究员、李佳研究员团队联合临港实验室臧奕研究员、武汉病毒所张磊砢研究员和上海药物所苏海霞/许叶春研究员团队，在抗新型冠状病毒药物研究中取得了重要进展，发现一类结构新颖、非拟肽非共价的小分子抗SARS-CoV-2候选化合物。相关研究成果于5月22日在国际知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上发表题为“Discovery of novel non-peptidic and non-covalent small-molecule 3CLpro inhibitors as potential candidate for COVID-19 treatment”的通讯文章，全面介绍该类小分子抑制剂的研究进展。

  作者在高通量筛选结果的基础上进一步对小分子药物的结构进行优化，得到对SARS-CoV-2 和 SARS-CoV-1 的3CLpro活性均有显著抑制效果的化合物 JZD-07。随后的机理研究和X射线晶体结构分析表明，JZD-07是一种高选择性、慢离解、非共价和可逆的竞争性3CLpro抑制剂。JZD-07在具有良好血浆暴露和生物利用度的小鼠中也显示出良好的药代动力学特征。更重要的是，JZD-07在体内检测中对SARS-CoV-2的变异株表现出良好的治疗潜力。总的来说，这些新发现为新冠肺炎的临床治疗提供了一种很好的候选药物。