已有许多研究对新冠病毒感染后免疫应答进行了深入研究，然而对于新冠病毒对免疫系统的长期持久影响及其分子机制还缺乏认识，这些持续性的影响可能与新冠后遗症等有关。在感染及炎症刺激下，固有免疫细胞会建立表观遗传记忆，从而导致持续性的表型差异。目前尚不清楚在新冠病毒等感染情况下固有免疫是否会发生表观遗传重编程以及该过程与免疫病理的关系。近日，康涅狄格大学健康中心团队的工作回答了这一问题，研究者发现重症COVID-19造血干祖细胞发生了显著的表观遗传重编程，揭示了IL-6等细胞因子可能参与了固有免疫细胞表观遗传改变过程。相关研究发表在Cell杂志上，题为“Epigenetic memory of coronavirus infection in innate immune cells and their progenitors ”。

  研究者利用染色质易开放区域测序(ATAC-seq)和单核RNA测序(snRNA-seq)对恢复期重症患者免疫细胞进行了表征，发现循环单核细胞长时间维持表观遗传特征，细胞因子等基因染色质可及性明显增加。进一步分析发现，感染后单核细胞表型改变长时间维持，而且对外界刺激表现出高度敏感性。

  考虑到单核细胞的寿命较短，研究者推测单核细胞表观遗传差异可能在造血干祖细胞阶段就已发生，在感染后造血干祖细胞表观及转录水平都发生了显著改变，这些改变促进了骨髓生成和抗原递呈。

  研究者重点关注IL-6细胞因子，结果表明IL-6R阻断剂能够有效减少表观遗传改变，而且IL-6R信号通路对于起始骨髓生成，组织免疫病理等中发挥重要作用。