冠状病毒是一个不断进化的病毒大家族，是一大类具有基因多样性的RNA病毒，在哺乳动物中表现出广泛的宿主范围，冠状病毒的感染会导致广泛的疾病，从普通感冒到严重疾病和死亡。

  多种人畜共患病冠状病毒进化为感染人类，具有高度传染性、致病性甚至致命，并导致全球大流行。迄今为止，已有7种已知的冠状病毒进化到感染人类，其中有3种为高致病性人类冠状病毒，分别是严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)。

  这三种冠状病毒疫情分别出现于2002年、2012年和2019年，都可能导致严重的呼吸系统或多器官疾病，并可能导致死亡。尤其是SARS-CoV-2导致的新冠大流行，给人类健康和世界经济带来了巨大影响。因此，开发针对这三种高致病性冠状病毒的有效疫苗非常重要。

  近日，杜克大学医学院、耶鲁大学医学院及北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员合作，在 Cell Reports 期刊发表了题为：Vaccine-mediated protection against Merbecovirus and Sarbecovirus challenge in mice 的研究论文【1】。

  该研究开发的泛冠状病毒疫苗取得初步成功，在小鼠中成功预防了三种不同致命冠状病毒(SARS-CoV、SARS-CoV-2和MERS-CoV)的感染。

  这三种冠状病毒都属于bata冠状病毒属，其中SARS-CoV和SARS-CoV-2属于Sarbecvirus亚属，MERS -CoV属于Merbecovirus亚属。鉴于短短20年时间里出现了三种对人类致命的Sarbecvirus亚属和Merbecovirus亚属冠状病毒，开发针对这些重要病毒类型的通用冠状病毒疫苗，成为全球公共卫生的优先事项。

  基于SARS-CoV-2的刺突蛋白(S蛋白)的mRNA疫苗，不能保护小鼠免受SARS相关人畜共患病毒和SARS-CoV的感染。这表明，目前使用的新冠mRNA疫苗不太可能对未来可能出现的SARS相关相关或SARS-CoV-2相关的人畜共患病毒或高度进化的SARS-CoV-2突变株提供强有力的保护。

  在这项研究中，研究团队使用含有SARS-CoV-2、蝙蝠相关冠状病毒RsSHC014和MERS-CoV的受体结合域(RBD)构建了三价分类酶偶联纳米颗粒(scNP)疫苗。该三价疫苗给小鼠接种后，诱导了针对蝙蝠SARS样冠状病毒、SARS-CoV、SARS-CoV-2 BA.1、SARS-CoV-2 XBB.1.5，以及MERS-CoV的活病毒的血清中和抗体。更重要的是，接种该疫苗的小鼠在面对感染SARS样病毒(Sarbecovirus)或MERS样病毒(Merbecovirus)感染时都不会生病。

  这项研究在动物体内证明了一种疫苗同时预防Merbecovirus和Sarbecovirus感染是可以实现的目标。

  值得一提的是，2022年7月18日，耶鲁大学医学院陈斯迪团队在 Cell Reports 期刊发表了题为：Multiplexed LNP-mRNA vaccination against pathogenic coronavirus species 的研究论文【2】。

  该研究开发了针对SARS-CoV-2 Delta、SARS-CoV和MERS-CoV的脂质纳米颗粒(LNP)递送的mRNA疫苗(LNP-mRNA)，并测试了这种多联疫苗如何在动物模型中诱导有效的免疫反应。

  论文链接：

  1. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113248

  2. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111160