大多数人在感染新冠病毒(SARS-CoV-2)会康复，然而，有大约5%的感染者会出现长期后遗症，也就是所谓的长期新冠(Long Covid)，其具有多种临床表现，包括疲劳、呼吸急促、头晕、脑雾、嗅觉或味觉丧失等。目前，长期新冠的原因和发病机制尚不清楚，因此也缺乏诊断性测试或针对性治疗方法。

  2024年1月19日，苏黎世大学的研究人员在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为：Persistent complement dysregulation with signs of thromboinflammation in active Long Covid 的研究论文。该研究表明，补体系统在长期新冠中发挥重要作用。

  这项研究发现，在长期新冠患者中，他们的补体系统不再恢复到基本状态，而是保持激活状态，从而导致了对健康细胞的伤害。

  具体来说，该研究表明，长期新冠伴随着血液蛋白质特征，包括补体激活和血栓炎症增加(包括活化的血小板和红细胞溶解标志物)。组织损伤可能是补体介导的，从而激活补体系统。此外，补体激活可能由抗原-抗体复合物驱动，以及与失调的凝血系统的交叉反应。该研究除了为长期新冠的诊断奠定了基础，也为临床研究补体调节剂用于长期新冠的治疗提供了支持。

  补体系统是先天免疫系统的一部分，由血液和间质液(器官和组织间的液体)中发现的30多种蛋白质组成，激活后可执行一系列复杂的效应和调节功能，帮助对抗感染以及消除受损和感染的细胞。

  在这项研究中，研究团队对113名COVID-19患者在急性感染后进行了长达一年的随访，并与39名健康对照组进行了比较。六个月后，40名患者患有长期新冠。研究团队对参与者在急性感染期间和六个月后血液中的6500多种蛋白质进行了蛋白组学分析，以揭示哪些蛋白质表达水平发生了变化。

  分析结果显示，长期新冠患者的补体系统过度激活，而且他们的血压水平也有所升高。这表明了长期新冠对包括红细胞、血小板和血管系统的损伤。

  长期新冠患者血液蛋白质的可测量的变化表明，补体系统蛋白质之间存在相互作用，这些蛋白质参与血液凝固和组织损伤和炎症的修复。相比之下，康复的长期新冠患者的血液各项水平在六个月内恢复正常。因此，长期新冠以血液中的蛋白质模式为特征。

  长期新冠的病理机制模型，长期新冠患者与康复患者和健康对照组相比，在六个月随访时测量的生物标志物水平变化(向上箭头代表水平增加，向下箭头代表水平减少)，红色箭头代表激活蛋白质相互作用，蓝色箭头标记抑制蛋白质相互作用，虚线箭头在不同生物学通路中的连接变化

  这项研究不仅为更好的诊断长期新冠奠定了基础，还支持了临床研究，以寻找可用于调控补体系统的物质。这为开发针对长期新冠患者的更具针对性的治疗方法开辟了新方向。

  论文链接：

  https://www.science.org/doi/10.1126/science.adg7942