核心提示:趋化性是一些肠道致病菌的重要毒力因子,与介导对宿主致病性和定植密切相关。然而,关于促进趋化行为的环境信号和趋化受体对这些信号感知的信息是有限的。
趋化性是一些肠道致病菌的重要毒力因子,与介导对宿主致病性和定植密切相关。然而,关于促进趋化行为的环境信号和趋化受体对这些信号感知的信息是有限的。空肠弯曲杆菌Tlp1是一种具有dache型配体结合结构域(LBD)的趋化受体,目前还没有关于直接结合并被其感知的配体分子的信息。双钙通道和趋化受体(double
Calcium channels and chemotaxis
receptor,dCache)是细菌中最大的一类感知结构域,但直接与甲酸结合的dCache型趋化受体尚未被发现。
在本研究中,甲酸酯被鉴定为空肠弯曲杆菌定向结合配体,具有很高的感应特异性。作者通过构建空肠弯曲杆菌和大肠杆菌化学受体Tar的功能性杂交受体的策略来筛选Tlp1的潜在配体,并使用等温滴定量热法验证甲酸与Tlp1-LBD的结合。分子对接和实验分析表明甲酸与dCache子结构域的膜近端口袋结合。趋化实验表明,甲酸酯对空肠梭菌NCTC 11168有较强的引诱反应,特别是通过Tlp1。甲酸酯通过Tlp1的趋化作用促进了空肠梭菌的生长,特别是在与Tlp1或CheY敲除菌株竞争时。作者的研究揭示了空肠梭菌介导甲酸趋化的分子机制,这是第一次报道dache型趋化受体与甲酸的高特异性结合以及对甲酸趋化的生理作用。
图 1 功能性Tlp1-Tar杂交化学感受器的设计与构建
图 2 利用Tlp344Tar207受体进行Tlp1潜在配体的微流控筛选
图 3 甲酸与Tlp1-LBD及其突变蛋白的结合,以及Tlp344Tar207突变体对葡萄糖和甲酸的趋化性
图 4 甲酸与Tlp1-LBD及其突变蛋白的结合,以及Tlp344Tar207突变体对葡萄糖和甲酸的趋化性
图 5 微流体法测定空肠弯曲杆菌NCTC 11168菌株对甲酸盐的趋化反应
原文:
Duan J, Zhao Q, Wang Y, et al. The dCache Domain of the Chemoreceptor Tlp1 in Campylobacter jejuni Binds and Triggers Chemotaxis toward Formate [published online ahead of print, 2023 Apr 13]. mBio. 2023;e0356422. doi:10.1128/mbio.03564-22