灭活双歧杆菌可缓解炎症性肠病
原创 发布时间:2023-04-14 浏览次数: 1354 来源: 商燕燕

核心提示:炎症性肠病作为一种与肠道菌群失衡有关的慢性炎症,一直没有很好的预防与治疗手段,双歧杆菌作为一种对肠道有调节作用的活性功能微生物,具有缓解炎症性肠病的潜力。


  炎症性肠病作为一种与肠道菌群失衡有关的慢性炎症,一直没有很好的预防与治疗手段,双歧杆菌作为一种对肠道有调节作用的活性功能微生物,具有缓解炎症性肠病的潜力。为进一步探讨灭活双歧杆菌对炎症性肠病的影响,对实验小鼠进行干预,结果发现服用益生菌的小鼠疾病活动指数、组织学评分和血清中促炎细胞因子水平较低,抗炎细胞因子水平较高,还改善了肠道菌群失调的情况。

  尽管炎症性肠病与多种因素(环境、遗传、宿主免疫等)有关,但是大量研究结果表明,肠道微环境中有益微生物的减少和致病菌的过度生长也能够在一定程度上加剧其发生和发展,因此,肠道微生态调节成为了预防和缓解炎症性肠病的干预措施之一。粪便菌群移植(FMT)能够重建健康的肠道菌群并恢复其有益功能,对炎症性肠病的治疗具有一定临床疗效。但是,益生菌的菌株特异性和活菌与宿主的实际活性相互作用会对治疗效果产生不小的影响,产生的生物安全风险也不容忽视。后生元被定义为“对宿主有益的无生命微生物和/或其成分的制备”,越来越多的研究表明,后生元在管理各种疾病方面有良好的临床效果,例如热灭活Bifidobacterium bifidum 可以缓解肠应激综合征等。

  为了探讨热灭活双歧杆菌作为后生元对炎症性肠病的缓解情况,内蒙古农业大学与深圳未知君生物科技有限公司联合开展了该项研究,相关成果发表在《Nutrients》:Heat-Killed Bifidobacterium bifidum B1628 May Alleviate Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis in Mice, and the Anti-Inflammatory Effect Is Associated with Gut Microbiota Modulation。

  从青海省海北州牧区健康婴儿的粪便样本中分离出一株双歧杆菌,其代谢物富含有机酸和短链脂肪酸,具有抗氧化、抗炎、和胃肠道调节作用。对结肠炎模型小鼠进行干预,发现双歧杆菌能够改善其体重下降的情况,同时也能够降低小鼠的疾病活动指数,对炎症浸润、上皮细胞损伤和组织水肿等病理状况起到很好的缓解效果。不仅如此,进行双歧杆菌干预很大程度上对结肠炎小鼠的促炎细胞因子和抗炎细胞因子产生影响,减轻了结肠炎症。



  采用下一代宏基因组测序技术来表征小鼠肠道菌群的多样性和组成,发现双歧杆菌对肠道菌群结构起到调节作用。在科水平上,Verrucomicrobiaceae和Lactobacillacea是三组小鼠肠道菌群中的优势科,表明这些微生物是维持肠道屏障稳定的重要常驻细菌。与正常组相比,结肠炎组的Rikenellaceae和Eubacterium明显减少,Peptostreptococcaceae、Bacteroides vulgatus和Parasutterella excrementihominis显著增加,说明这些细菌可能与DSS诱导的肠道炎症升高有关。同时,双歧杆菌干预组的Porphyromonadaceae、Subdoligranulum、Lachnospiraceae bacterium 3_1_46FAA和Alistipes indistinctus明显减少。


  对结肠炎组和双歧杆菌组小鼠间功能微生物宏基因组通路的差异,共鉴定出21条差异通路,其中结肠炎组中有18条通路显著富集,双歧杆菌组富集了其余三条通路,表明其代谢功能存在潜在的差异。对肠道菌群差异与临床参数的相关性进行研究,发现Lactobacillus与组织学评分呈显著负相关;Lachnospiraceae bacterium 3_1_46FAA与组织学评分、DAI和血清TNF-α水平呈显著正相关;Subdoligranulum与IL-13呈显著负相关,与IL-6呈正相关,并与L-苯丙氨酸生物合成和L-色氨酸生物合成超途径呈负相关。


  本研究表明,双歧杆菌是一种后生元候选药物,在减轻结肠组织损伤、炎症等症状方面具有很高的应用潜力,症状缓解作用伴随着宿主的血清细胞因子谱、肠道菌群及其编码功能潜力的显著变化。与活菌相比,后生元具有储存稳定性、生物安全性以及多种生物活性,包括抗炎、降压、抗氧化、免疫调节、降低血清胆固醇和抑制异常细胞增殖等。目前,对后生元功能的研究仍处于起步阶段,需要进一步的研究来揭示其有益功效和作用机制。

  原文链接:https://www.mdpi.com/2072-6643/14/24/5233

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