益生菌调节肠道微生物和血清代谢物进而抑制小鼠乳腺癌生长

  肠道菌群参与生理稳态，包括减少全身炎症和形成先天和适应性免疫能力，与宿主免疫存在着微妙的共生平衡，如果这种平衡状态被打乱，肠道微生物失调将引起病理过程的变化。全球大约15-20%的癌症病例是由微生物发病机制引起的，更多的恶性肿瘤是由肠道生态失调引起的。乳腺癌作为女性最常见的癌症之一，肠道微生物组在乳腺癌中也起重要作用。

  鼠李糖乳杆菌Probio-M9是一种从健康女性母乳中分离出来的新型益生菌，已被证明通过调节肠道环境和炎症来抑制大肠肿瘤的形成。该团队假设Probio-M9也可以通过调节宿主肠道菌群、免疫和代谢来抑制乳腺肿瘤的生长，并针对该假设进行研究，相关研究成果Lacticaseibacillus rhamnosus Probio-M9-Driven Mouse Mammary Tumor-Inhibitory Effect is Accompanied by Modulation of Host Gut Microbiota, Immunity, and Serum Metabolome发表在《Nutrients》杂志中。

  在实验的过程中对小鼠的体重进行监测，发现对照组和益生菌干预组的体重增加，说明肿瘤的存在在一定程度上会抑制体重的增长，而益生菌能够改善这种情况。对益生菌干预组与肿瘤组的肿瘤大小进行测量，发现两组的肿瘤体积都在扩大，但是前者的肿瘤普遍小于后者。

  进行益生菌干预后，小鼠粪便的多样性增加，肠道菌群结构发生改变，其中Alistipes sp._1 (4.11%)、Prevotella sp. MGM2 (3.99%)和Bacteroides acidifaciens (3.74%)是三个最丰富的种。肿瘤组和益生菌组之间有14个显著差异的物种：与肿瘤模型组相比，益生菌组粪便中7种相应的，如Bacteroidales bacterium 55_9、Porphyromonadaceae bacterium_7、Rikenellaceae bacterium_2和Alistipes属的成员明显富集，而Oscillibacter sp.、Eubacterium sp. 14-2_2、Hungatella hathewayi_1等的菌群则呈现相反的趋势，说明小鼠肠道菌群中的某些类群可能对Probio-M9干预有反应。

  与肿瘤模型组相比，益生菌组血清中部分细胞因子水平显著升高，包括IFN-γ、IL-9、IL-13和IL-27，而IL-5水平显著降低。肿瘤组织的组织化学检测显示，益生菌组和模型组之间IL-9、IL-27和IL-5RA阳性细胞的丰度和表达存在差异，这种差异与血清细胞因子谱的变化一致，说明摄入Probio-M9可调节宿主免疫。

  为了进一步揭示小鼠对Probio-M9干预的生理反应，分析了血清代谢组的组间差异。对照组和模型组血清代谢组显示出明显的组的聚类趋势，说明肿瘤移植小鼠血清代谢组与未进行肿瘤移植的对照组相比存在显著差异。益生菌组的血清代谢组与对照组或模型组也有显著差异，说明Probio-M9可调节乳腺癌和对照组小鼠的血清代谢组。

  与模型组相比，益生菌组富集了几种代谢物(如吡哆醛、烟酸、3-羟基丁酸、半乳糖酸、犬尿氨酸和谷氨酰胺)。另一方面，与益生菌组相比，一些已知与小鼠乳腺肿瘤相关的化合物(如肌醇和乳酸)在模型组中富集。这些结果表明，Probio-M9的干预可能与宿主血清代谢组结构和组成的变化有关。

  综上所述，该研究表明益生菌鼠李糖乳酪杆菌Probio-M9在减缓移植乳腺肿瘤生长方面的有益作用，并且这种作用伴随着大量宿主肠道菌群、免疫和代谢反应。本研究的结果仍需要更大规模的研究和人类临床研究来进一步验证。

  原文链接：https://www.mdpi.com/2072-6643/15/1/5