核心提示:NK细胞来源于骨髓造血干细胞,属于先天免疫系统的核心细胞,约占血液中所有免疫细胞数量的15%;主要分布于外周血、肝脏和脾脏。
自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK细胞 ),是除 T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。
NK细胞来源于骨髓造血干细胞,属于先天免疫系统的核心细胞,约占血液中所有免疫细胞数量的15%;主要分布于外周血、肝脏和脾脏。在人体内NK细胞主要特征为CD3−CD56+淋巴细胞群。NK细胞存在于大多数器官(骨髓、肺、淋巴结、外周血、脾脏和肝脏)。研究显示,NK细胞也存在许多其他器官中,如肠、皮肤、膀胱、扁桃体、子宫、胸腺、肾脏、胰腺、脂肪组织,甚至在小鼠大脑中。
NK细胞的生物学功能
NK细胞大多数具有抗肿瘤细胞毒性。它们可产生大量分子(如穿孔素、颗粒酶、人体颗粒溶素等)的溶解颗粒,这些分子可诱导应激细胞的细胞死亡。NK细胞也表达多种肿瘤坏死因子(TNF),如FASL和TRAIL,分别与相应的受体FAS或TRAILR结合诱导靶细胞凋亡。此外,NK细胞产生一系列细胞因子(如IFN-γ、TNFα、IL-10)、生长因子(如GM-CSF)和趋化因子(如CCL3、CCL4、CCL5、XCL1)。
NK细胞可以通过与DC细胞、巨噬细胞和T细胞相互作用来形成免疫反应。细胞表面抑制性和激活受体之间的动态平衡保证了NK细胞效应功能的调节。这些抑制性受体,可识别各种形式的MHC-I分子。因此,靶细胞上MHC-I分子的减少或缺失可降低源于NK细胞的抑制性信号的强度,因此促进NK细胞的激活。激活性受体和天然细胞毒性受体的参与也会导致NK细胞的激活。
NK细胞还可介导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),同时也是目前热门抗体药物发挥临床效果的重要作用机制。