人类口腔中的放线菌提供新型抗生素-抗菌肽

  传统抗生素的广泛使用导致了抗菌素耐药性的出现，这种耐药性的传播速度比新抗生素的开发更快，在21世纪中构成了巨大的医疗挑战。为了应对这一挑战，人们需要探索具有不同化学结构和作用模式的各种新的抗生素来源，以延缓耐药性的发生。作为多细胞生物先天免疫的效应物，抗菌肽(AMP)，也称为肽类抗生素，提供了抵御微生物感染的第一道防线。由于它们在18亿亿年历史中作为多细胞生物防御武器的进化成功，这些分子被认为是一类有前途的常规抗感染剂替代品。

  2021年12月20日，中国科学院动物研究所朱顺义研究员团队在EMBO Molecular Medicine杂志上发表了文章Adaptively Evolved Human Oral Actinomyces-Sourced Defensins Show Therapeutic Potential。该发现首次报道第一个人类口服放线菌来源的抗菌肽。放线菌素及其同系物仅存在于放线菌和粘液杆菌中，并且与真菌和无脊椎动物中报道的一组古代无脊椎动物型防御素具有相似性。

  在定植于人口腔的放线菌、反刍动物瘤胃和牙菌斑的防御素中检测到自然选择的特征，突出了它们在适应复杂多物种细菌群落中的作用。放线菌素对口腔细菌和葡萄球菌临床分离株表现出有效的抗菌活性，并与两类人唾液抗菌因子协同作用。放线菌素特异性抑制细菌肽聚糖的合成，对心脏和中枢神经系统中的人和哺乳动物细胞及离子通道表现出较弱的免疫调节活性和低毒性。放线菌素在感染肺炎链球菌的小鼠和MRSA诱导的实验性腹膜感染小鼠中非常有效。这项工作将人类口腔细菌确定为全身性抗感染药物的新来源，同时为研究口腔细菌与人类之间的关系提供了新的线索。