体外和体内评估噬菌体治疗金黄色葡萄球菌引起的牛乳腺炎

  2020年，比利时里昂热大学兽医学院传染病和寄生虫病学系研究人员在《Journal of Global Antimicrobial Resistance》上发表了名为“In vitro and in vivo assessment of phage therapy against Staphylococcus aureus causing bovine mastitis”的文章，研究人员为了评估噬菌体治疗的潜力，研究通常依赖于使用哺乳动物模型的体外或体内方法。由于缺乏体外实验的现实条件，昂贵的成本以及对体内模型的伦理要求，导致人们使用了其他模型，如大蜡螟幼虫。本研究以比利时和挪威乳腺炎奶牛分离的金黄色葡萄球菌为研究对象，通过体外和体内两种乳腺炎模型，对裂解噬菌体对金黄色葡萄球菌的作用进行了评价

  目的:通过体外和体内实验，探讨溶菌体对金黄色葡萄球菌引起的牛乳腺炎的治疗作用。

  方法:2016年5 - 12月，从比利时和挪威乳腺炎牛乳中分离10株金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林5株，不敏感5株)。在体外对四种裂解噬菌体(Romulus、Remus、ISP和DSM105264)进行敏感性测试，并在体内对mellonella幼虫和小鼠乳腺炎模型进行敏感性测试。

  结果:Romulus、Remus和ISP对金黄色葡萄球菌有较强的体外裂解活性。感染甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌分离物并在体内用这三种噬菌体处理后，接种后4天幼虫存活率低于50%。在体内用ISP噬菌体感染和处理的小鼠乳腺炎在接种后48 h (HPI)不完全恢复。

  结论:在感染的磷酸盐缓冲盐水(PBS)处理组和感染的噬菌体处理组和小鼠乳腺炎模型中，这些观察结果在统计学上更为明显，表明噬菌体对与牛乳腺炎相关的金黄色葡萄球菌有作用。

  本研究强调了三种噬菌体(Romulus, Remus和ISP)在体外对与牛乳腺炎相关的金黄色葡萄球菌的裂解活性，以及它们在体内的功效，感染和治疗组(用三种噬菌体)在DPI 4时的幼虫存活率低于50%，感染和治疗组(用ISP噬菌体)在HPI 48时小鼠乳腺炎不完全恢复。此外，在mellonella和小鼠乳腺炎模型中，感染pbs处理组和感染噬菌体处理组之间观察到显著差异，表明三种噬菌体对与牛乳腺炎相关的金黄色葡萄球菌有作用。在体内观察到的噬菌体效果较弱(幼虫存活率低，乳腺恢复不完全)可能与以往研究中噬菌体使用的独特剂量、噬菌体/细菌比(MOI)、免疫系统的作用以及接种途径等有关。需要进一步的研究来评估这些参数，以确认噬菌体治疗对金黄色葡萄球菌引起的牛乳腺炎的疗效。

  参考资料：http://creativecommons. org/licenses/by-nc-nd/4.0/