21世纪的口服重组疫苗将对全球健康产生革命性的影响

  全世界疫苗的主要给药方法仍然是肌内注射。然而，这种方法有几个缺点，包括需要冷链储存，产生生物危害性针头废物，以及需要训练有素的医务人员进行注射。世界卫生组织和流行病防范创新联盟(CEPI)设定了在100天内生产大流行性流感疫苗的目标，但即使疫苗是在这段时间内生产的，向社区注射疫苗所需的分发物流也需要数月时间。在2009年猪流感大流行期间，洛杉矶县建立了60个疫苗接种中心来管理流感疫苗。在这些地点，每个中心的平均注射率为每小时251人，这表明为该县近10万居民接种疫苗需要几个月的时间。

  口服片剂疫苗的好处之一是将疫苗抗原递送到粘膜组织并产生粘膜免疫反应。大多数人类病原体通过呼吸道和胃肠道等粘膜表面感染。因此，由B细胞产生的粘膜抗体的存在可以防止许多感染。然而，注射疫苗不会在这些地方引起反应。全身性抗原暴露后，例如在注射疫苗的刺激下，B细胞被激活为抗体分泌细胞(ASC)或浆母细胞，这些细胞可以进入循环免疫系统并在血液中分泌免疫球蛋白G(IgG)或免疫球蛋白A(IgA)。

  图一 口服rAd5平台产生抗体和基于细胞的免疫[1]

  人类不断通过粘膜表面(例如鼻子或肠道内壁的粘膜表面)暴露于环境中的潜在病原体。开发能够诱导有效粘膜免疫的疫苗技术应该是一个主要的公共卫生目标。有效的粘膜疫苗的发展具有挑战性，因为粘膜疫苗的保护相关性不同于肠胃外相关性。此外，这些疫苗必须在全身和粘膜部位产生持久的免疫。粘膜免疫的产生是进一步开发新技术的令人信服的动力，特别是考虑到新型冠状病毒的持续进化和传播，因为该病毒似乎能够比更新的疫苗更快地进化以逃避血清抗体。此外，耐热且易于分发的口服疫苗将极大地影响冷链基础设施仍然存在挑战的中低收入国家的疫苗公平性。最后，口服疫苗有可能减少对疫苗的犹豫，因为针头恐惧症对许多考虑接种疫苗的人来说是一种阻碍;如果可能的话，超过1850万的美国人可能会使用口服疫苗而不是针头疫苗。

  本文中描述的口服rAd5片剂疫苗已被证明可在肠道、鼻腔分泌物和唾液以及体循环中引发抗原特异性免疫。此外，这种口服疫苗平台已显示出针对流感病毒(一种人类呼吸道病毒)的保护效力，并诱导了针对肠道病毒的有效抗体反应。该平台目前正在一项人类诺如病毒挑战研究中进行评估，并在比尔和梅林达盖茨资助的一期临床试验中进行评估，以测试其在产后妇女的母乳中产生中和抗体的能力。除了其诱导粘膜免疫优于注射疫苗的优点之外，该平台还具有易于分布、在室温下稳定以及可在家中自行给药的明显优点。这些都是重要的考虑因素，特别是在资源有限的地区，冷链基础设施的缺乏是有效疫苗接种活动的障碍。口服疫苗策略的成功实施，如本文中所强调的，将对全球健康产生革命性的影响。

  参考文献：

  [1] Braun M.R., Flitter B.A., Sun W., et al. An easy pill to swallow: oral recombinant vaccines for the 21st century [J]. Curr Opin Immunol, 2023, 84: 102374