核心提示：高脂肪饮食引起的肥胖史会导致先天免疫的变化，而且减肥后，这种变化也会持续下去。这不仅让人怀疑这些表观遗传变化可能会导致与肥胖相关的年龄相关神经炎症疾病的易感性。

  高脂肪饮食引起的肥胖史会导致先天免疫的变化，从而促进炎症性疾病，即使在体重减轻并恢复正常代谢后，这种变化也会持续下去。作者指出，如果这些发现也适用于人类，那么这些表观遗传变化可能会导致与肥胖相关的年龄相关神经炎症疾病的易感性。

  根据一项针对小鼠的新研究，高脂肪饮食引起的肥胖史会导致先天免疫的变化，而且减肥后，这种变化也会持续下去。这不仅让人怀疑这些表观遗传变化可能会导致与肥胖相关的年龄相关神经炎症疾病的易感性。

  老年性黄斑变性是一种神经炎症性疾病，是老年人不可逆转失明的主要原因，与肥胖有关。然而，肥胖使人患上这种疾病的机制还没有得到很好的定义。以前的肥胖对以后的免疫反应的长期影响也未知。

  在一系列小鼠实验中，Masayuki Hata和他的同事们发现，高脂肪饮食喂养的小鼠的脂肪组织巨噬细胞表现出表观遗传变化，导致炎症反应中起作用的基因表达增加。作者说，这种表达在小鼠恢复正常体重并恢复代谢正常后继续存在。

  根据Hata等人的研究，这些持续的表观遗传变化发生在肥胖时期，当时像硬脂酸(stearic acid)这样的脂肪酸改变了脂肪巨噬细胞的促炎表型，这种表型在衰老过程中保留下来。这些驻留炎症细胞可以转移到身体的其他部位，包括眼睛，在那里它们启动炎症程序，促进与年龄有关的黄斑变性。

  在小鼠模型中，作者尝试用高脂饮食培育了一批肥胖小鼠，一段时间后可以明显观察到脂肪组织中的脂肪巨噬细胞(ARM)朝着促炎表型发展，这些细胞有着许多炎症基因开始显著表达，包括肿瘤坏死因子、白介素1b和白介素6。

  小鼠在恢复健康饮食减重之后，研究者重新检测了它们的脂肪组织，结果可以看到这些炎症型ARM仍然存在，并没有随着肥胖消失而减少。仔细分析后，作者发现肥胖改变了ARM的表观遗传，从而使得激活蛋白1(AP-1)的染色质结合位点被打开，促进了炎症基因的表达。

  这些表观遗传的改变会在细胞中保留下来并传递给子代细胞，因此ARM可以长期地使炎症基因处于激活状态，无论个体是否已经解决了肥胖问题。这些炎症型ARM也并不会一直待在脂肪组织中，而是会自由地移动到其他部位，当ARM进入眼睛启动炎症程序后，就可能会促进黄斑变性的发生。

  “Hata等人的研究提出了有关巨噬细胞中负责表观遗传重编程的上游途径以及靶向这些途径是否可以逆转表观遗传变化的重要问题，”Kevin Mangum和Katherine Gallagher在相关观点中写道。

  参考文献

  Past history of obesity triggers persistent epigenetic changes in innate immunity and neuroinflammation