盐是日常生活所必需的调味品，其内含的钠离子和氯离子对维持机体水平衡与酸碱平衡具有重要的作用。2022版《中国居民膳食指南》推荐我国居民每日摄入食盐<5g/d，较2016版(每日摄入食盐<6g/d)有所下调。但长久积累下的饮食习惯和对食物口感的追求，让我们的饮食喜好不知不觉偏向了高盐那一方。

  近期发表在《Cardiovascular Research》期刊的一篇文章新发现：长期高盐饮食会激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)，增加机体内的皮质酮水平(糖皮质激素水平)，导致机体对于环境压力的反应被放大。动物实验证实：高盐饮食使压力荷尔蒙的水平增加了75%。简单来说：吃的盐太多，所感觉到的压力会倍增。

  皮质酮是一种强大的激素，在心血管、认知、免疫和细胞代谢等功能中扮演着重要角色。HPA轴是神经内分泌系统的重要部分，参与应激反应的调控，对许多身体活动如消化、免疫、情绪、性行为、能量贮存和消耗等有着调节作用。

  1. 高盐饮食激活HPA轴、增加皮质酮的合成

  研究者将小鼠分为两组，一组给予对照饲料(0.3% Na)，另一组给予高盐饲料(3% Na)，饲养一定时间后(3d-8w不等)，在早上7点和晚上7点采集血液，以捕捉皮质酮的峰值跟最低值，发现盐摄入量的影响是双相的：在1周时，皮质酮峰值被抑制，之后皮质酮峰值不断升高，且持续存在。

  之后研究者采用高盐饮食2周的小鼠开展研究，研究者检查了导致皮质酮产生增加的关键基因的mRNA表达，发现高盐摄入对肾素-醛固酮系统有广泛的抑制作用。研究者还评估了高盐摄入对HPA轴束缚应激反应的影响。发现所有小鼠血浆皮质酮水平均升高，其中高盐组小鼠的血浆皮质酮水平显著升高，且最大应激反应被显著放大。此外，食盐摄入量不影响应激恢复率。

  图1 高盐摄入后HPA轴的激活

  图2 高盐摄入会放大应激反应

  2. 高盐降低皮质酮结合球蛋白的表达和能力

  大多数糖皮质激素与皮质酮结合球蛋白(CBG)相结合，只有未结合的激素是活跃的，能够发挥作用。因此，研究者测量了CBG结合能力，在高盐摄入14天后，CBG结合能力显着降低，SerpinA6的肝脏mRNA水平也有所降低。

  图3 高盐摄入对皮质激素结合球蛋白的影响

  3. 高盐改变组织中皮质酮受体信号传导

  研究者进一步分析了高盐饮食对皮质酮受体信号传导的影响，发现高盐饮食会影响组织中皮质酮受体信号传导，且在海绵体、垂体前叶、肝脏、肾脏中较为显著。

  图4高盐摄入对脑区Fkbp5、Nr3c1和Nr3c2 mRNA丰度的影响

  4. 高盐影响食物摄入量和产生节水反应

  研究者还发现高盐饮食增加了食物摄入量，但体重在2周的实验时间范围内没有变化。高盐饮食还会诱发多尿、烦渴，会产生类似于aestivation的节水反应，(aestivation反应：长时间暴露在炎热和干旱环境中产生的代谢)。

  图5 高盐摄入对液体体积标记物的影响

  综上：高盐饮食会影响HPA轴，导致机体对于环境压力的反应被放大，而压力一大，疾病就会接踵而来。