肠易激综合征：神经递质类物质如何改善肠道不适

  神经递质是一类在神经细胞交流中起信使作用的化学物质，也被成为“大脑激素”。研究指出，肠道尤其是肠菌来源的神经递质可能与肠易激综合的发生密切相关，是改善肠道稳态的重要物质。

  肠易激综合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是一类以腹胀、腹痛、排便习惯改变等肠道不适症状为主要临床表现的功能性肠病。有别于炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)，IBS患者肠道并不存在器质性病变，且不会增加患者日后罹患癌症的风险。近年来研究指出，肠道菌群来源的代谢产物是影响IBS疾病症状的重要物质基础。调节肠道菌群来源的代谢产物能否可以预防或者改善IBS?近年来，科学家们发现肠道菌群来源的代谢物尤其是神经递质类物质是影响肠道稳态的重要作用分子。研究指出，肠菌源性神经递质是影响IBS的重要小分子化合物之一。

  神经递质(neurotransmitter)是神经细胞之间或神经细胞与效应器细胞之间传递信息的化学物质。根据其化学组成特点，神经递质可分为胆碱类(如乙酰胆碱)、单胺类(如去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺)、氨基酸类(如谷氨酸、γ氨基丁酸和甘氨酸)及神经肽类等。

  研究发现，单胺类物质与IBS的症状密切相关。据报道，IBS患者血液中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)的含量增加。机体内的5-HT由食物中的色氨酸通过两步合成的途径产生。而色氨酸羟化酶(TPH)是在这一合成途径中的关键限速酶。研究指出，肠道微生物群可诱导机体的TPH转录、促进5-HT产生。Valles Colomer团队通过基因组分析发现，约20%的肠道微生物含有促进5-HT合成的潜力。Walther指出，肠道微生物如棒状杆菌、链球菌和肠球菌的丰度与5-HT密切相关，可能与IBS发病密切相关。多项基于临床队列的研究表明，IBS尤其是便秘型IBS患者的肠道5-HT摄取量减少、且5-HT受体存在碱基片段的缺失。Cremon发现，与健康个体相比，IBS患者肠道的嗜铬细胞、粘膜层肥大细胞数量增多，肠道内5-HT水平显著上调，且与患者内脏疼痛和超敏反应的程度密切相关。另外，患者肠道的5-HT受体多态性可能也是影响机体5-HT摄入的重要因素，其可能通过影响5-HT的摄入诱发IBS。

  多巴胺(Dopamine，DA)是肾上腺素和去甲肾上腺素的前体，也是一种与IBS病情密切相关的神经递质。Mitsi指出，肠道DA水平与IBS患者的疼痛症状相关，且其可以通过抑制NLRP3炎症小体、调节肠道炎症。目前DA的D2受体抑制剂已在临床上用于IBS治疗，结果证实该制剂能改善胃肠动力、改善IBS症状。另外有研究指出，DA的D5受体与十二指肠上皮细胞的通透性及黏膜完整性密切相关。而Strandwitz等研究发现，肠道中的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、宋内志贺氏菌和金黄色葡萄球菌均与DA的代谢密切相关。因此，肠道菌群可能通过调节DA水平及DA受体的表达，影响IBS的症状。

  γ-氨基丁酸(GABA)是一种来源于肠道的重要神经抑制性递质，人体中的GABA主要由食物中的谷氨酸代谢合成，而肠道菌株在此过程中发挥重要作用。Ligarden团队发现，便秘型IBS患者血清中GABA明显减少，其下降程度与患者症状密切相关。在GABA合成途径中，谷氨酸脱羧酶是关键的一种限速酶，Mazzoli团队发现，肠道内多种菌株能提供谷氨酸脱羧酶，促进GABA产生。应用含谷氨酸脱羧酶的短乳杆菌及齿状双歧杆菌有利于缓解IBS肠道疼痛、改善IBS患者抑郁程度。因此，肠道微生物组介导的GABA生成可能与IBS的发病机制相关。。

  综上所述，肠道菌群来源的神经递质是影响IBS发病的重要原因。因此，维持肠道菌群平衡，促进有益的神经递质生成，可能是IBS治疗发展的新方向。