吸烟会导致直肠癌是真的吗

  我们都知道吸烟有害健康，对身体肺部健康影响最为严重。那么你知道吸烟对肠道的影响也是不可忽视的，近期发表在肠道《Gut》的一篇研究报道：香烟烟雾通过调节肠道微生物群和相关代谢产物促进结直肠癌的发生。

  结直肠癌(CRC)是全球最常见的癌症之一，与饮食、吸烟、肥胖和运动等生活方式密切相关。而吸烟会增加患肺癌的风险，约80%的原发性肺癌是由吸烟引起的，那么吸烟与结肠癌之间存在何种联系呢?为了研究吸烟对结直肠肿瘤发生的影响，作者将偶氮甲烷处理的C57BL/6小鼠每天暴露在香烟烟雾或清洁空气中2小时，持续28周。对小鼠粪便平行进行Shotgun宏基因组测序和液相色谱质谱分析，以研究微生物群和代谢物的变化。与无烟对照小鼠相比，作者发现香烟烟雾暴露小鼠结肠上皮细胞增殖增加，Ki-67阳性细胞数量显著增加和细胞增殖蛋白标记物增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平较高。

  接下来作者通过宏基因组测序和代谢组分析发现，吸烟可以通过诱导肠道微生物群失调来促进CRC，这会影响代谢产物，特别是牛磺脱氧胆酸(TDCA)。肠道TDCA增加可激活结肠上皮中致癌的MAPK/ERK(丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶1/2)通路，进而促进结肠细胞增殖。此外，吸烟可能损害肠道屏障功能，这进一步促进TDCA激活结肠致癌MAPK/ERK信号。

  为了研究吸烟对肠屏障功能的影响，我们分析了结肠紧密连接蛋白、claudin-3和Zonul闭塞素-1(ZO-1)的表达水平以及血清脂多糖(LPS)的水平。通过western blot和免疫荧光染色测定，香烟烟雾显著降低了claudin-3和ZO-1的水平。病理学家通过电子显微镜(EM)检查进一步确认了受损的紧密连接。同时，我们发现与无烟小鼠相比，暴露于烟雾的小鼠血清LPS水平显著升高。这些结果共同表明，吸烟会导致肠道屏障功能受损。

  总之，这项研究首次证明，香烟烟雾通过诱导肠道微生物群失调促进结肠肿瘤发生。损害肠道屏障功能，烟雾诱导的肠道微生物群失调可增加结肠中TDCA水平，进而激活结肠上皮中致癌的MAPK/ERK、IL-17和TNF信号通路。此外，肠道微生物群失调引起的肠道屏障功能障碍可能进一步促进TDCA激活MAPK/ERK信号通路。