核心提示：来自德克萨斯大学的科学家已经发现一种潜在的药物分子，它可以完全实现防止体重增加、变胖的功效，甚至还能降低因此患癌的风险。

  导读：想要不胖那就要收支平衡，进入身体的热量必须要小于等于代谢的能量，因此细胞内的代谢工厂线粒体对体重控制非常关键，线粒体功能障碍通常是代谢综合征的标志之一，其与肥胖、糖尿病等多种代谢疾病有关。

  2023年3月28日，《Cell Reports》上发布了一项研究。来自德克萨斯大学的科学家已经发现一种潜在的药物分子，它可以完全实现防止体重增加、变胖的功效，甚至还能降低因此患癌的风险。即使小鼠每天都进食高脂食物，只要同时获取了这种小分子药物，它一生都不会变胖，并且也不会产生肝副作用。

  既往研究

  早在之前，发布于《Nature Communication》的研究中，科学家们发现了一种化学分子， 能够让小鼠产生更多棕色和米色脂肪，而这些脂肪是专门燃烧脂类分子，来产生热量的组织，从而可以消耗脂肪减少肥胖。

  德国的Alexander Pfeifer及同事发现，可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)驱动的一个细胞信号作用通道，能够激发肥胖小鼠体内的褐色和米色脂肪的比例增加，白色脂肪减少。在用刺激sGC的一种实验药物处理之后，小鼠燃烧掉了更多脂质，而这使得它们体型变得更瘦，原因是白色(贮存)脂肪减少了。虽然该分子还没有进行过人体试验，但作者猜测它可能是比较安全的。

  研究方法

  研究人员认为，既然镁离子在能量代谢方面是阻碍，不让它进入线粒体或许是增强代谢的不错方法。

  因此，在最新研究中，德克萨斯大学的科学家首先设置了一批MRS2缺陷的小鼠，MRS2蛋白构建了镁离子进入线粒体所需的通道，因此缺陷小鼠线粒体中镁离子水平会大幅降低。

  小鼠日常标准食物的脂肪含量一般在17%左右，而为了测试小鼠的抗肥胖能力，实验中使用的高脂食物脂肪含量直达40%，几乎是正常的两倍还多。

  研究结果

  对野生型小鼠来说，长期食用高脂食物会使体重飞速增加、导致脂肪肝，而MRS2缺陷小鼠可以说是毫无畏惧，连续食用52周(1年)的高脂食物也仍然可以保持苗条的身体，身体脂肪与体重比与食用标准食物的野生型小鼠一致。

  然而，MRS2缺陷小鼠的食物摄入量、饮水量和运动都与野生型小鼠没有什么差异。不同的是，与食用高脂饮食的野生型小鼠相比，MRS2缺陷小鼠血浆中胆固醇和葡萄糖水平都很低，胰岛素水平更加稳定，整体的代谢率明显要更高。

  除了改善代谢，长期食用高脂饮食通常容易造成肝脏变性和肝细胞癌，不过这些事情都不会发生在MRS2缺陷小鼠身上，这些小鼠在实验周期肝脏不会堆积脂肪，也不会产生纤维化，肿瘤发生率更是远远低于野生型小鼠。

  参考资料：

  https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00166-3#secsectitle0090