雌二醇与女性抑郁症有关的观点是在100多年前提出的。正常的血清雌激素水平对维持健康的情绪是有益的。与此相反，雌二醇的下降发生在生理状态下，包括产后和绝经期，使妇女容易患抑郁症。约有3%-4%的女性经历过雌二醇下降，而不是因为更年期、哺乳期或怀孕。雌二醇下降可导致女性出现抑郁症状;然而，这种下降的原因尚不清楚。

  发表在《Cell Metabolism》上的一项研究报告说，与没有抑郁症的绝经前妇女相比，一种与医院中不良临床结果有关的细菌-Klebsiella aerogenes(产气克雷伯菌)在绝经前妇女的肠道中更为普遍。作者在该细菌的基因组中发现了一种降解卵巢雌二醇的关键酶。与对照组小鼠相比，喂食这种细菌或经过设计携带这种酶的另一种细菌的小鼠具有较低的雌二醇水平和类似抑郁症的行为证据。

  这项研究由中国武汉大学人民医院的一个团队完成，他们在发现91名患有抑郁症的绝经妇女的这种类固醇激素水平明显低于98名没有这种情绪障碍的绝经妇女后，探索了肠道微生物组对这些差异的影响。通过将两组样本中的任何一组的粪便微生物与雌二醇孵化，该团队发现，来自抑郁症患者的粪便微生物在降解雌二醇方面的效率明显高于非抑郁症组。此外，将来自抑郁症组的样本的粪便移植到小鼠身上会诱发动物的抑郁症样行为。该团队之前还在肠道中发现能够降解睾丸激素的细菌(Mycobacterium neoaurum，见参考文献)。为了寻找负责这种降解活动的物种，研究人员将抑郁症组的粪便样本培养在一种培养基上，其中唯一的碳源是雌二醇。在这些条件下，一个边缘模糊、表面光滑的淡白色菌落生长出来，他们将其鉴定为一株革兰氏阴性的产气菌。通过对其基因组进行测序，进一步发现了一种雌二醇降解酶的存在--在早期的工作中就发现这种酶还能降解睾酮，诱发雄性小鼠的抑郁症状。

  产气克雷伯氏菌的菌落形态和雌二醇的降解能力

  将这种酶工程化到大肠杆菌菌株中，并将其喂给雌性小鼠，就足以降低动物的血液、下脑和海马的雌二醇水平，并诱发抑郁症样行为。通过做这最后一步，研究小组确认这种酶对他们所观察到的情况“至关重要”，而且正是这种酶的活性“导致了这些影响”。最后，对两组绝经前妇女的分析显示，那些表现出抑郁症的人在粪便样本中的产气克雷伯菌及其雌二醇降解酶的丰度明显较高。这项研究确定了肠道细菌和雌二醇在女性抑郁症发病机制中的潜在机制，并揭示了肠道细菌降解雌二醇导致抑郁症的机制。研究还提出，雌二醇降解细菌和3β-HSD酶可能是绝经前妇女抑郁症的潜在干预目标。未来的研究应探索如何调节雌二醇降解细菌或这些细菌在肠道中表达的酶。

  参考文献：Li D, Sun T, Tong Y, et al. Gut-microbiome-expressed 3β-hydroxysteroid dehydrogenase degrades estradiol and is linked to depression in premenopausal females [published online ahead of print, 2023 Mar 13]. Cell Metab 2023;S1550-4131(23)00053-0. doi:10.1016/j.cmet.2023.02.017Li D, Liu R, Wang M, et al. 3β-Hydroxysteroid dehydrogenase expressed by gut microbes degrades testosterone and is linked to depression in males. Cell Host & Microbe 2022;30(3):329-339.e5. doi:10.1016/j.chom.2022.01.001