再添新证据：益生菌增强抗癌免疫

  《Cell》一项研究为肠道微生物协助抗癌再添新证据。益生菌从黑色素瘤小鼠肠道转移到肿瘤组织，在肿瘤内部刺激免疫细胞，驱动抗癌免疫，提高黑色素瘤患者免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor，ICI)治疗疗效和患者生存。

  近两年，已有多项研究证实，肠道微生物并没有安分守己地呆在肠道环境，某些成员会离“肠”出走闯荡四方，到达身体其他器官组织。若你以为它们存心在肠道以外兴风作浪，那可就冤枉了人家，它们不仅无害，甚至可以协助发挥抗癌作用!

  《Cell》发表的一项研究有一次证明了益生菌的抗癌作用。

  图1 罗伊氏乳杆菌刺激黑色素瘤内免疫反应的机制(来源：参考文献[1])

  研究者给黑色素瘤小鼠口服最常见的可食用益生菌长双歧杆菌(Bifidobacterium Longum)、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)，发现这些益生菌都能显著降低小鼠黑色素瘤生长速率。其中，罗伊氏乳杆菌效果最好，它是在肠道中起作用的吗?又是如何降低肿瘤的生长速率呢?于是他们对这一益生菌进一步深入研究。

  研究者获取小鼠黑色素瘤组织样本分析发现，其中微生物多样性随时间推移而下降，而罗伊氏乳杆菌越来越丰富。除了肿瘤处，罗伊氏乳杆菌还存在于肝脏、脾脏和肠系膜淋巴结中，说明罗伊氏乳杆菌可能的易位途径。

  在罗伊氏乳杆菌定植的黑色素瘤内，富含色氨酸的饮食增强罗伊氏乳杆菌和ICI诱导的抗肿瘤免疫。罗伊氏乳杆菌通过分泌色氨酸分解物吲哚-3-醛(I3A)，特异性作用于CD8+T细胞受体，促进产生干扰素γ(IFNγ)的CD8+T细胞，显著增强其抑制肿瘤的能力，这一过程依赖于CD8+T细胞AhR信号。罗伊氏乳杆菌发挥抗癌作用的关键是在肿瘤中释放I3A，这意味着它如果没有足够色氨酸原料生产I3A作为“武器”，即使从肠道千里迢迢赶到肿瘤“前线”，也难以施展拳脚。

  根据这一研究结果，研究者认为益生菌和富含色氨酸的饮食可辅助增强ICI疗法。

  参考文献：

  [1] Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment. Cell (2023). DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.03.011