核心提示：随着性病中尖锐湿疣的发病率急速上升和宫颈癌、肛门癌等的增多，HPV感染越来越引起人们的关注。我们日常听到的“打九价”也是对此症的一种有效预防手段。

  2022年1月发表在《Frontiers in Immunology》上的《An Update on Human Papilloma Virus Vaccines: History, Types, Protection, and Efficacy》[1]一文通过整理相关HPV疫苗的类型以及其相对应的预防效果，为读者带来最新资讯。

  Human Papilloma Virus(HPV)是“人乳头瘤病毒”的简称，是一种没有包膜的病毒，本身有两种衣壳蛋白，分别是L1和L2，其中L1是主要的衣壳蛋白，L2用于稳定病毒衣壳结构。L1蛋白表达出来后自己会组装成病毒样颗粒，纯化后为疫苗。随着性病中尖锐湿疣的发病率急速上升和宫颈癌、肛门癌等的增多，HPV感染越来越引起人们的关注。我们日常听到的“打九价”也是对此症的一种有效预防手段。因此，以下将从HPV感染的发病机制和HPV预防性疫苗进行简述。

  1. HPV感染的发病机制

  HPV可以通过与细胞表面受体的相互作用感染上皮细胞，并在基底细胞和上皮干细胞中大量表达。因此，拷贝数低的病毒可能会感染原始基底细胞。在局部感染和病毒DNA复制后不久，病毒的数量增加到每个细胞拷贝大约50-100个。其中，E1和E2蛋白用于调节病毒mRNA的转录和DNA的复制，对于HPV DNA在人体中的复制至关重要。

  那HPV是如何感染发病的呢?(1)首先，E1作为二聚体和E2的二聚体与病毒起源结合，完成E1–E2三元复合物的组装，阻断E1-DNA的非特异性相互作用，充当补充E1和E2的额外分子结合以及组装E1双三聚体中间体的模板。(2)其次，该复合物用于组装具有ATP酶活性的双六聚体E1解旋酶，解开DNA并与细胞DNA复制因子相结合，令其在HPV的生命周期中，高度控制几种病毒致癌基因的表达。(3)最后，当受感染的细胞进入不同的细胞内部和细胞增殖区时，病毒基因的表达高度上调，从而增加L1和L2衣壳蛋白的表达以及感染性病毒的组装。以此为感染循环周期，使其HPV病毒扩散，症状呈现。

  图1 HPV感染的发病机制

  简单来说，就是病毒潜伏在上皮细胞内，增殖率较低;但随着病毒进入溶原循环，增殖速度增加。最终从角质形成细胞中组装和分泌，以重复感染周期，使其发病。这便是HPV感染的发病机制。

  2. HPV预防性疫苗

  预防性疫苗激活体液免疫和产生病毒中和抗体，抑制病毒进入宿主细胞，并诱导对HPV感染的有效保护。这些疫苗是通过使用HPV L1衣壳蛋白的重组DNA技术生产的，该衣壳蛋白自组装成非感染形式的病毒样颗粒(VLP)。VLP不含病毒DNA基因组，也不含活的HPV，这是非感染性和非致癌的。

  二价和四价HPV疫苗对持续性HPV16和HPV18感染提供了高水平的保护。评估单价、双价和四价预防性HPV疫苗的试验表明，在24至45岁接种疫苗的女性中，疫苗产生的中和抗体水平较低。因此，15至26岁的年轻女性是接种HPV疫苗的主要目标人群。

  图2 预防性疫苗的生产机制

  据最近的研究，在开始性活动之前接种九价HPV疫苗可以有效预防多种HPV亚型。对HPV疫苗的研究往往集中于在活病毒或细菌载体中生产基于L1和L2衣壳蛋白的疫苗，并具有成本效益高的生产系统。此外，预防和治疗联合疫苗可以预防和治疗HPV相关疾病。下一代HPV疫苗将减少与现有疫苗相关的许多限制，是抗击子宫颈癌症的重要手段。进一步的临床研究和了解如何预防HPV感染或HPV相关癌症也是至关重要的。

  参考文献：

  [1] Yousefi Z, Aria H, Ghaedrahmati F, et al. An Update on Human Papilloma Virus Vaccines: History, Types, Protection, and Efficacy. Front Immunol. 2022;12:805695. Published 2022 Jan 27. doi:10.3389/fimmu.2021.805695