衰老是人类永恒的话题，医疗保健的目的是延长身体健康(即没有与衰老有关的慢性病和残疾，或健康寿命)和生存(寿命)的时间。参与蛋白质代谢、能量产生和遗传稳定性的细胞机制的破坏导致细胞损伤和退化过程，从而导致细胞功能障碍和疾病衰老的主要特征(基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传改变和蛋白质平衡丧失)、拮抗特征(营养感知失调、线粒体功能障碍和细胞衰老)和整合特征(干细胞耗竭和细胞间通讯改变)是衰老过程中涉及的关键变化，这些过程最终导致衰老和寿命缩短。解决衰老的潜在机制有助于延长寿命和提高生活质量。

  一篇发表在《柳叶刀-糖尿病和代谢》(The Lancet Diabetes & Endocrinology)的综述，探讨了抑制生长激素-IGF-1 轴、饮食限制和二甲双胍这三种方法产生抗衰老作用的假设机制。

  一、抑制生长激素-胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 轴以及通过饮食限制，目前仅有动物模型已经实现了寿命延长。

  一项分析了128名90岁患者的研究表明，IGF-1浓度在生存率方面具有预测价值(即低浓度与生存率增加有关)。生长激素过量会增加发病率和死亡率。替代生长激素似乎不会增加孤立生长激素缺乏症的死亡率，但是研究结果因性别而异，对代谢发病率的影响也不太清楚。

  然而，在生长激素信号减少的小鼠模型中，无可辩驳的寿命增加表明，针对这一途径的进一步研究可能会提供减少衰老的方法。

  改变饮食的卡路里含量和营养成分以及进食的时间都是有助于促进健康和长寿的领域。这些影响似乎主要是通过生长激素- igf -1 -胰岛素信号系统及其下游效应器的改变介导的。人类卡路里消耗的变化不太可能产生在更简单的生物体中所指出的好处，因为外部影响和变量可以被严格控制。为了在人类身上实现这些好处，需要量身定制的饮食改变，包括分析宏量营养素以防止营养不良和指定的进食窗口。这种方法可以提供一种饮食的基础，这种饮食可以在长期内切实遵守，从而获得所需的益处。模仿禁食或卡路里限制的饮食或药物化合物可以提供一种实用的策略，帮助获得相关的好处，如减肥、改善代谢健康，以及潜在的长寿。尽管有证据强烈支持禁食能延长寿命，但需要考虑确保充足营养和维持心理健康的实用性。间歇性禁食对秀丽隐杆线虫的负面影响也应该被记住。将秀丽隐杆线虫的发现外推到人类身上还为时过早，但不能忽视。对饮食限制的机制、益处和实际应用的进一步研究是必要的。

  二、二甲双胍作为一种可能的抗衰老药物已成为人们关注的焦点。

  二甲双胍是治疗2型糖尿病的主要药物，自1957年在欧洲和1995年在美国被用于降糖作用。它可以改善胰岛素敏感性，适度减轻体重，并对心血管风险指标有有益影响，包括血脂、炎症、内皮功能和血栓形成(尽管这些影响因研究人群而异)二甲双胍可降低2型糖尿病患者的微血管疾病、大血管疾病和全因死亡率，并可降低男性糖尿病前期患者的动脉粥样硬化负担。一项荟萃分析和一项大型观察性研究表明，与无糖尿病的普通人群相比，服用二甲双胍的糖尿病患者的全因死亡率和癌症风险降低，尽管糖尿病患者的肥胖和合共病患病率增加(尽管荟萃分析的结果可能因基线特征的差异而存在偏差)。二甲双胍还可以降低老年疾病的发病率，而不依赖于它对糖尿病的控制作用二甲双胍在秀丽隐杆线虫和一些偶然的研究中与延长寿命有关.这些数据表明，二甲双胍可以延长健康寿命和寿命，在预防衰老方面可能普遍有用。Kulkarni及其同事对衰老的主要、拮抗和综合特征的分析强调了二甲双胍对每个机制方面的影响。虽然关于糖尿病患者和非糖尿病患者的数据很有希望，但人们迫切需要从随机前瞻性研究中进一步确认二甲双胍对健康和衰老方面的影响。

  [1]Khan J, Pernicova I, Nisar K, Korbonits M. Mechanisms of ageing: growth hormone, dietary restriction, and metformin. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Apr;11(4):261-281. doi: 10.1016/S2213-8587(23)00001-3. Epub 2023 Feb 24. PMID: 36848915.