综合代谢组学和转录组学将衣康酸确定为治疗眼部细菌感染的辅助疗法
背景:眼睛非常容易受到细菌感染期间引起的炎症介导的组织损伤。目前细菌性眼内炎的治疗方法包括玻璃体内注射抗生素,这种方法可以消除细菌,但无法抑制炎症介导的眼组织损伤,并常常导致部分或完全丧失视力。因此,需要针对宿主的治疗方法来补充治疗眼部感染的病原体靶向方法。
方法:转录组学和代谢组学分析是强大的高通量技术,越来越多地用于揭示疾病机制和生物标志物,包括眼部感染病理学中涉及的几种途径。因此作者使用综合代谢组学和转录组学来证明免疫调节代谢物衣康酸和免疫反应基因 1 (Irg1) 在细菌(金黄色葡萄球菌)感染的小鼠眼睛、骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 和 Muller 胶质细胞中被诱导产生。细菌性眼内炎患者玻璃体内衣康酸水平也升高。小鼠体内 Irg1 缺乏导致眼部病变加重。相反,眼内给予衣康酸可以通过减少炎症、细菌负担以及保护视网膜结构和视觉功能来保护 Irg1 / 和野生型小鼠免受细菌性眼内炎。值得注意的是,衣康酸与抗生素具有协同作用。衣康酸的保护、抗炎作用是通过激活 NRF2/HO-1 信号传导和抑制 NLRP3 炎症小体介导的。
结论:研究表明 Irg1/衣康酸轴是眼内炎症的调节剂,并为使用衣康酸与抗生素一起治疗细菌感染提供了证据。
图文概述:
原文:Singh S, Singh P K, Jha A, et al. Integrative metabolomics and transcriptomics identifies itaconate as an adjunct therapy to treat ocular bacterial infection[J]. Cell Reports Medicine, 2021, 2(5).
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