白色念珠菌会导致大脑阿尔海默病样变化

  目前越来越多的研究表明环境中的真菌和体内共生真菌是多种慢性炎症性疾病的关键驱动因素，包括哮喘、慢性鼻窦炎、慢性肺曲霉病、湿疹等等。白色念珠菌是最常见的真菌病原体之一，会引起多种感染，正常人群携带白色念珠菌的比例高达40%。特别值得注意的是，白色念珠菌能够感染大脑，引起真菌性脑炎。真菌病原体白色念珠菌与阿尔茨海默病(AD)等慢性脑部疾病有关，但脑抗念珠菌免疫的分子基础仍然未知。

  近日，美国贝勒医学院的研究人员在Cell子刊Cell Reports上发表了题为：Toll-like receptor 4 and CD11b expressed on microglia coordinate eradication of Candida albicans cerebral mycosis 的研究论文。该团队之前发现了真菌白色念珠菌，能够通过血液进入大脑，并导致阿尔茨海默病样变化，发现白色念珠菌从血液进入小鼠大脑并诱导两种神经免疫感应机制，涉及分泌的天冬氨酸蛋白酶(Saps)和念珠菌苷。液液破坏血脑屏障(BBB)的紧密连接蛋白，允许真菌脑侵入。Saps还将淀粉样蛋白前体蛋白(APP)水解成淀粉样蛋白β(Aβ)样多肽聚集体，这些肽与Toll样受体4(TLR4)结合并在体外促进真菌杀伤，而念珠菌苷则与小胶质细胞上的整合素CD11b(Mac-1)结合。对Aβ样多肽聚集体和念珠菌苷的识别促进了大脑中的真菌清除，并且通过CD11b破坏念珠菌苷识别显着延长了白色念珠菌脑真菌病。

  因此，白色念珠菌通过涉及Saps、Aβ、念珠菌苷和 CD11b 的先天免疫机制从大脑中清除。这些发现支持进行进一步研究，以评估评估白色念珠菌在人类阿尔茨海默病发展中的作用，这可能会为我们带来新的治疗策略。

  参考文献：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113240