艰难梭菌感染可以使用噬菌体治疗

  艰难梭菌(Clostridiides difficile，CDI)是一种革兰氏阳性菌，必须在完全绝对厌氧的环境下才能培养。由于临床上不规范使用抗生素，导致大量耐药的艰难梭菌生长繁殖，诱发抗生素相关性腹泻。在美国每年导致约 500,000 例艰难梭菌感染和 29,000 例死亡。抗生素的使用是 CDI 的主要危险因素，因为广谱抗菌剂会破坏本地肠道微生物群，降低对艰难梭菌的定植耐药性。艰难梭菌有三种特征明确的毒素(毒素A、毒素B和二元毒素)。其中毒素A和毒素B与艰CDI的主要毒力因子有关，二元毒素与CDI严重程度的增加相关。万古霉素是治疗 CDI 的标准治疗，由于肠道菌群的持续破坏，可能导致高复发率。因此，迫切需要开发能够预防和治疗CDI的新型疗法，并在不破坏肠道微生物群的情况下精确靶向病原体。

  在这里，我们表明， CDI中的内源性 I-B 型 CRISPR-Cas 系统可以通过表达自靶向 CRISPR 重新用作抗菌剂，该 CRISPR 将内源性 CRISPR-Cas3 活性重定向到细菌染色体上。文章中证明，表达细菌基因组靶向CRISPR RNA的重组噬菌体在体外和CDI小鼠模型中杀死艰难梭菌明显比其野生型亲本噬菌体更有效。我们还报告说，尽管噬菌体处理的动物的疾病表型遇到了特定的挑战，但噬菌体从温带裂解转化为专性裂解是可行的，并有助于内在 CDI噬菌体的治疗适用性。

  我们的研究结果表明，噬菌体递送的可编程CRISPR疗法有可能利用噬菌体疗法的特异性和表观安全性，并提高其根除复杂群落中特定细菌种类的效力和可靠性，为治疗致病性和/或多重耐药生物提供新的机制。

  参考文献：https://doi.org/10.1128%2FmBio.00019-20