本文强调了通过控制不同噬菌体之间的重组来扩展噬菌体的宿主范围，这对于噬菌体疗法的应用具有重要意义。研究表明，虽然实验上可以控制噬菌体的共感染，但要精确控制重组水平并不实际，尤其是对于未被鉴定的野生噬菌体。这需要对噬菌体的生命周期和吸附率常数有详细的了解，这些通常难以获得。

通过数学模型和实验研究，探讨了如何在初始的噬菌体和细菌混合中最大化共感染水平，以及如何在多轮感染中最大化稀有重组体的积累，尤其是在一个亲本噬菌体的适应度低于另一个时。研究发现，高多重感染率（MOI）并不能保证高水平的共感染，而高感染力（FOI）对于确保共感染至关重要。此外，研究还发现，不同的亲本噬菌体的适应度差异会阻碍重组体在多轮生长后的积累。通过补充适应度较低的亲本噬菌体，可以恢复一些“丢失”的重组。

作者使用了噬菌体T3和T7进行实验，验证了模型的预测，表明重组体的频率随着生长周期的增加而增加。这些实验结果支持了模型的预测，即通过连续的共感染周期可以增加重组体的积累。在没有选择压力的情况下，可以通过连续的共感染周期来增加重组体的频率。然而，当一个亲本噬菌体的适应度低于另一个时，连续传代会减少其丰度，从而减少重组。计算模型显示，如果连续培养中只补充适应度较低的亲本，则可以大幅恢复重组体水平。

总的来说，尽管精确控制噬菌体重组水平存在挑战，但通过确保高共感染水平和连续传播重组混合物，可以显著提高重组水平。这项研究为噬菌体疗法提供了新的策略，通过控制噬菌体的共感染和重组来扩展噬菌体的宿主范围，从而提高噬菌体疗法的有效性。尽管在实际应用中存在挑战，但这项研究提供了有价值的见解，并为未来的研究和应用奠定了基础。

参考来源：Bull, J.J.; Wichman, H.A.; Krone, S.M.; Molineux, I.J. Controlling Recombination to Evolve Bacteriophages. Cells 2024, 13, 585. https://doi.org/10.3390/cells13070585