赵哥“说肾”噬菌体治疗

多重耐药菌感染是肾移植受者术后的严重威胁。而噬菌体则是多重耐药菌的天然克星。那么接下来，我就为大家介绍肾移植后的“细菌克星”，多重耐药菌感染与噬菌体治疗。首先让我们揭开这位正义英雄的神秘面纱，它就是大名鼎鼎的噬菌体。作为一类专门感染细菌的病毒，它的造型可以说是相当科幻，包括一个正二十面体结构的头部和一个带有腿状结构的尾部。虽然长得像科幻作品中的纳米机器人，但它却是土生土长的地球生物，在30亿年前远古地球上出现细菌的时候，噬菌体也已同时出现了。噬菌体种类繁多，数量巨大，估计为所有细菌数量的10倍。而根据噬菌体和宿主菌的关系，可将噬菌体分为烈性噬菌体和温和噬菌体两大类。其中烈性噬菌体吸附在宿主菌上后，就会把储存在头部内的遗传物质—核酸注入宿主菌内，随后在宿主菌体内迅速复制增殖，产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌。而温和噬菌体感染宿主菌后不立即增殖，而是将其核酸整合到宿主菌染色体中，随着宿主菌的染色体复制而复制，不会引起宿主菌裂解。因此在治疗细菌感染时均采用烈性噬菌体。

那么噬菌体是如何被发现的呢？其实早在1915年， 英国科学家Federick William Twort就观察到葡萄球菌培养物的滤液可裂解其他葡萄球菌菌株，并形成清晰的噬菌斑，考虑为病毒所致；2年后法国科学家Felix d′Herelle在巴黎官方提出了上述噬菌斑是由病毒感染细菌所致，并正式提出“噬菌体”这一概念。在此基础上，d′Herelle 创造性提出了噬菌体可用于治疗人类和动物的细菌感染，即噬菌体治疗。1919年他首次应用噬菌体成功治愈了1例细菌性痢疾患儿，由此噬菌体治疗正式登上了抗感染治疗的历史舞台并迅速发展。然而噬菌体治疗也有其局限性，那就是噬菌体的抗菌谱太窄了，一种噬菌体只能杀死某一种特定的细菌株，而我们人体在细菌感染时会有多种细菌并发，所以要找到对应的匹配噬菌体并非易事。因此，自1928年亚历山大·弗莱明发现青霉素以后，具有广谱抗菌活性又能大规模生产的抗生素立即成为了治疗细菌感染的首选方法，而噬菌体治疗则很快被人们所遗忘。然而成也萧何败也萧何，由于抗生素的滥用，抗生素耐药性问题也变得日益严峻。许多细菌通过不断的进化与变异，获得了针对不同抗菌药物耐药的能力，最终发展成为多重耐药菌。而对于肾移植受者，由于大剂量免疫抑制剂和广谱抗菌药物的应用，很容易罹患多重耐药菌感染，而一旦发生多重耐药菌感染，病死率可高达40.4%。有时为了治疗多重耐药菌感染，人们不得不使用一些毒副作用较大的抗生素，可谓是“杀敌一千，自损八百”。面对多重耐药菌治疗无药可用的窘境，人们再次把目光投向了噬菌体治疗。如果把抗生素视为"进入人体的核弹"，那么噬菌体就是训练有素的狙击手，在精确射杀敌人（细菌）的同时不会殃及友军（益生菌）。另外，由于抗菌机制不同于现有的抗菌药物，噬菌体治疗对于多重耐药菌同样有效，且可破坏生物膜，降低多重耐药菌的耐药性，与抗生素联合应用有很好的协同作用。而为了解决噬菌体杀菌谱窄的问题，目前一般采用多种噬菌体组合在一起，形成“鸡尾酒”制剂以拓宽制剂的杀菌谱。

原文链接：上海噬菌体与耐药研究所公众号

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